Suplementacja kwasu foliowego u gambijskich Primigravidae

Cel

Celem tego badania jest ustalenie, czy podawanie kwasu foliowego kobietom w ciąży w tym samym czasie, co podawanie sulfadoksyny-pirymetaminy (SP) w celu zapobiegania malarii, koliduje z ochronnym działaniem SP.

Zakres badań

Badanie przeprowadzono w 14 klinikach zdrowia matki i dziecka (MCH) położonych na północnym i południowym brzegu rzeki Gambia, w pobliżu miasta Farafenni w centrum kraju. Na tym obszarze malaria jest wysoce sezonowa, a entomologiczny wskaźnik zaszczepienia wynosi 10-50 zakaźnych ukąszeń rocznie.

Badana populacja

Primigravidae, które uczęszczały do ​​jednej z klinik badawczych, zostały poddane przeglądowi w celu oceny ich kwalifikowalności do przyłączenia się do badania. Kryteriami włączenia były: ciąża > 15 tygodni, stężenie hemoglobiny (Hb) > 7 g/dl, brak jakiejkolwiek poważnej choroby współistniejącej, brak historii działań niepożądanych na sulfonamidy, zamieszkiwanie w badanym rejonie oraz chęć wizyt domowych.

Procedura badania

Kwalifikujące się kobiety zostały zapytane, czy chcą wziąć udział w badaniu, a jeśli tak, uzyskano pisemną, świadomą zgodę. Następnie wypełniano ankietę wstępną i pobierano krew z opuszki palca w celu oznaczenia Hb i przygotowania dwóch grubych rozmazów krwi. Pod warunkiem, że kobieta miała Hb > 7 g/dl, otrzymywała numer badania i formalnie brała udział w badaniu. Następnie kobiety zostały indywidualnie losowo przydzielone do grup otrzymujących SP i żelazo + kwas foliowy (grupa „wczesna” folianów) lub SP i żelazo (grupa „późna” folianów).

Wszystkie kobiety biorące udział w badaniu otrzymały trzy tabletki SP (25 mg pirymetaminy i 500 mg sulfadoksyny) (Cosmos Pharmaceutical, Nairobi) pod obserwacją. Kobiety z „wczesnej” grupy kwasu foliowego otrzymywały następnie paczkę zawierającą Fefol (500 μg kwasu foliowego i 47 mg siarczanu żelazawego), które miały być przyjmowane w domu raz dziennie przez 14 dni. Kobiety z „późnej” grupy kwasu foliowego otrzymywały paczki zawierające doustnie samo żelazo (60 mg/dzień), które miały być przyjmowane codziennie przez 14 dni. W 14 dniu obserwacji otrzymywały żelazo i kwas foliowy, więc żadna kobieta nie była pozbawiona suplementacji kwasu foliowego.

Pod koniec 14-dniowego okresu kobiety odwiedzano w domu i pobierano powtórnie krew z nakłucia palca w celu oznaczenia Hb i przygotowania dwóch grubych rozmazów krwi.

Hemoglobinę mierzono za pomocą Haemocue, a rozmazy krwi badano pod kątem pasożytów malarii po barwieniu Giemsą przez dwóch mikroskopistów nie znających kodu leczenia. W przypadku stwierdzenia rozbieżnych wyników przeprowadzano trzecie czytanie i akceptowano opinię większości.

Punkt końcowy próby

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była częstość występowania bezpłciowej parazytemii Plasmodium falciparum 14 dni po leczeniu u kobiet, które były pasożytnicze w chwili zgłoszenia. Częstość występowania pasożytów w dniu 14, niezależnie od początkowych ustaleń, oraz średnia Hb w dniu 14 były drugorzędowymi punktami końcowymi.

Wielkość próbki

Założono, że 30% kobiet będzie cierpiących na pasożyty podczas prezentacji, a wskaźnik wyleczeń z SP u tych, które nie otrzymywały kwasu foliowego w tym samym czasie, wyniesie 97%. Aby mieć 90% mocy na 5% poziomie istotności, aby wykazać 10% zmniejszenie wskaźnika wyleczeń z SP, gdy jest on podawany z kwasem foliowym, potrzebne były 483 kobiety dla każdej grupy badania.

Rada Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB)

Powołano DSMB w celu monitorowania przebiegu badania i zatwierdzania planu analitycznego przed złamaniem kodu badania. Badanie przeprowadzono zgodnie z wymogami Dobrej Praktyki Klinicznej.