Foliumzuursuppletie bij Gambiaanse Primigravidae

Objectief

Het doel van deze studie is om te bepalen of gelijktijdige toediening van foliumzuur aan zwangere vrouwen en sulfadoxine-pyrimethamine (SP) ter voorkoming van malaria het beschermende effect van de SP verstoort.

Onderzoeksgebied

De studie werd uitgevoerd in 14 gezondheidsklinieken voor moeder en kind (MCH) gelegen aan de noord- en zuidoever van de rivier de Gambia nabij de stad Farafenni in het midden van het land. In dit gebied is malaria sterk seizoensgebonden met een entomologische inentingsgraad van 10-50 besmettelijke beten per jaar.

Studie bevolking

Primigravidae die een van de studieklinieken bijwoonden, werden beoordeeld om te beoordelen of ze in aanmerking kwamen voor deelname aan de studie. De toelatingscriteria waren: zwangerschap > 15 weken, hemoglobine (Hb) > 7 g/dl, afwezigheid van enige onderliggende ernstige ziekte, afwezigheid van een voorgeschiedenis van een bijwerking op sulfonamide, verblijf in het onderzoeksgebied en bereidheid om thuis bezocht te worden.

Studie procedure

Vrouwen die in aanmerking kwamen, werd gevraagd of ze wilden deelnemen aan het onderzoek en zo ja, dan werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen. Vervolgens is een intakevragenlijst ingevuld en is er via een vingerprik bloed afgenomen voor bepaling van het Hb en het maken van twee dikke bloedfilms. Op voorwaarde dat de vrouw een Hb >7g/dl had, kreeg ze een studienummer en nam ze formeel deel aan de studie. Vrouwen werden vervolgens individueel gerandomiseerd om SP en ijzer + foliumzuur ('vroege' folaatgroep) of SP en ijzer ('late' folaatgroep) te krijgen.

Alle vrouwen in de proef kregen drie tabletten SP (25 mg pyrimethamine en 500 mg sulfadoxine) (Cosmos Pharmaceutical, Nairobi) toegediend onder observatie. Vrouwen in de 'vroege' foliumzuurgroep kregen vervolgens een pakje Fefol (500 µg foliumzuur en 47 mg ijzersulfaat) mee naar huis, eenmaal per dag gedurende 14 dagen. Vrouwen in de 'late' foliumzuurgroep ontvingen pakketten met alleen oraal ijzer (60 mg/dag) voor dagelijkse inname gedurende 14 dagen. Bij de follow-up op dag 14 kregen ze vervolgens ijzer en foliumzuur, zodat geen enkele vrouw foliumzuursuppletie kreeg.

Aan het einde van de periode van 14 dagen werden de vrouwen thuis bezocht en werd een herhaalde vingerprik bloed afgenomen voor de bepaling van het Hb en het maken van twee dikke bloedfilms.

Hemoglobine werd gemeten met behulp van een Haemocue en bloedfilms werden onderzocht op malariaparasieten na kleuring met Giemsa door twee microscopisten die blind waren voor de behandelingscode. Als er discrepante resultaten werden gevonden, werd een derde lezing gedaan en werd de mening van de meerderheid aanvaard.

Proef eindpunt

Het primaire eindpunt van de studie was de prevalentie van Plasmodium falciparum aseksuele parasitairemie 14 dagen na de behandeling bij vrouwen die parasiet waren bij presentatie. Parasietenprevalentie op dag 14 ongeacht de eerste bevindingen en het gemiddelde Hb op dag 14 waren secundaire eindpunten.

Steekproefgrootte

Er werd aangenomen dat 30% van de vrouwen bij presentatie parasiet zou zijn en dat het genezingspercentage met SP bij degenen die niet tegelijkertijd foliumzuur kregen 97% zou zijn. Om 90% power te hebben op het significantieniveau van 5% om een ​​vermindering van 10% in het genezingspercentage met SP te laten zien wanneer dit samen met foliumzuur wordt gegeven, waren er 483 vrouwen nodig voor elke tak van de studie.

Raad voor toezicht op gegevensveiligheid (DSMB)

Er werd een DSMB opgericht om toezicht te houden op de uitvoering van de studie en om het analyseplan goed te keuren voordat de studiecode werd overtreden. De proef werd uitgevoerd in overeenstemming met de vereisten van Good Clinical Practice.