Zkouška fáze 1b/2a k vyhodnocení LEP-F1 + GLA-SE u zdravých dospělých a pacientů s leprou

Fáze 1b

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 55 let.
2. Měli by být v dobrém celkovém zdravotním stavu, potvrzeném anamnézou a fyzikálním vyšetřením, s negativním klinickým hodnocením na lepru.
3. Účastnice ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči ve dnech očkování studie (D0, D28 a D56). Nesmí kojit a musí používat alespoň jednu antikoncepční metodu od doby zařazení do studie (den 0) do 30 dnů po poslední injekci, pokud mají sex s muži.
4. Screeningové laboratorní testy s normálními, v rámci laboratorních referenčních limitů pro:: sodík, draslík, AST, ALT, celkový bilirubin, alkalickou fosfatázu, kreatinin, glukózu, celkový počet leukocytů, hemoglobin a počet krevních destiček. Abnormální výsledky mohou být opakovány podle uvážení hlavního zkoušejícího a/nebo dílčích zkoušejících, kteří mohou sdílet pochybnosti s vědeckým vedoucím sponzora a v případě potřeby s DSMB.
5. Negativní sérologické testy na: protilátku HIV 1/2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
6. Normální nebo klinicky nevýznamná analýza moči, jak stanoví lékař studie nebo pověřená osoba. Abnormální výsledky mohou být opakovány podle uvážení hlavního zkoušejícího.
7. Musí být schopen vyplnit deník nežádoucích účinků studie.
8. Musí souhlasit s účastí ve studii, být schopen a ochoten uskutečnit všechny hodnotící návštěvy, být dostupný telefonicky nebo doma a žít v regionu až do ukončení studie.
9. Po absolvování základního vakcinačního kurzu proti Covid 19, alespoň 14 dní před zařazením do studie. Pokud 14 dní neuplynulo, účastník může být přeložen k novému posouzení způsobilosti

Kritéria vyloučení (fáze 1b)

Osoby, které splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií, budou považovány za nezpůsobilé:

1. Infekce Mycobacterium leprae v anamnéze.
2. Historie expozice experimentálním produktům obsahujícím GLA-SE.
3. Anamnéza aktivní nebo dokumentované latentní tuberkulózy.
4. Předchozí infekce jinými netuberkulózními mykobakteriemi v anamnéze.
5. Účast v jiném zkušebním protokolu a/nebo příjem jakýchkoli zkušebních produktů v posledních 3 měsících před screeningem.
6. Léčba imunosupresivními léky (např. perorálními nebo injekčními steroidy, jako je prednison; vysoké dávky inhalačních steroidů) nebo cytotoxickými terapiemi (např. chemoterapie nebo ozařování) během 6 měsíců před screeningem.
7. Během posledních 3 měsíců před screeningem jste dostali krevní transfuzi.
8. Darované krevní produkty (krevní destičky, plná krev, plazma atd.) během posledního měsíce před screeningem.
9. Dostal jakoukoli vakcínu 1 měsíc před screeningem nebo plánovanou imunizací během sledování od D0 do D63 a D154 do D168.
10. Autoimunitní onemocnění nebo jiné imunosupresivní příčiny v anamnéze.
11. Anamnéza jakéhokoli jiného akutního nebo chronického dekompenzovaného onemocnění (včetně kardiovaskulárního, plicního, neurologického, jaterního, revmatického, hematologického, metabolického nebo renálního onemocnění, nekontrolované hypertenze) nebo užívání léků, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou narušovat bezpečnost nebo imunogenicitu vakcíny.
12. Vyrážka, tetování nebo jakýkoli jiný dermatologický stav, který může nepříznivě ovlivnit místo vpichu vakcíny nebo narušit její hodnocení.
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 32.
14. Systémová arteriální hypertenze (systolická > 150 nebo diastolická > 95).
15. Psychiatrické onemocnění v anamnéze při současném užívání léků.
16. Zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 6 měsících před screeningem.
17. Chronický kuřák (1 balení nebo více denně).
18. Anamnéza předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na neznámé vakcíny nebo alergeny.
19. Jedinci, kteří si nepřejí spolupracovat se všemi postupy doporučenými v protokolu studie.

Kritéria zahrnutí (fáze 2a)

Aby byli účastníci zařazeni do studie, musí splňovat VŠECHNA níže uvedená kritéria:

1. Muži a ženy ve věku 18 až 55 let.
2. Diagnóza PB lepry (BI=0) před léčbou MDT
3. Účastnice ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči ve dnech očkování studie (D0, D28 a D56). Nesmí kojit a musí používat alespoň jednu antikoncepční metodu od doby zařazení do studie (den 0) do 30 dnů po poslední injekci, pokud mají sex s muži.
4. Screeningové laboratorní testy s normálními, v rámci laboratorních referenčních limitů pro: sodík, draslík, AST, ALT, celkový bilirubin, alkalickou fosfatázu, kreatinin, glukózu, celkový počet leukocytů, hemoglobin a počet krevních destiček. Abnormální výsledky mohou být opakovány podle uvážení hlavního zkoušejícího a/nebo dílčích zkoušejících, kteří mohou sdílet pochybnosti s vědeckým vedoucím sponzora a v případě potřeby s DSMB.
5. Negativní sérologické testy na: protilátku HIV 1/2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
6. Normální nebo klinicky nevýznamná analýza moči, jak stanoví lékař studie nebo pověřená osoba. Abnormální výsledky mohou být opakovány podle uvážení hlavního zkoušejícího.
7. Musí být schopen vyplnit deník nežádoucích účinků studie.
8. Musí souhlasit s účastí ve studii, být schopen a ochoten uskutečnit všechny hodnotící návštěvy, být dostupný telefonicky nebo doma a žít v regionu až do ukončení studie.
9. Po absolvování základního vakcinačního kurzu proti Covid 19, alespoň 14 dní před zařazením do studie. Pokud 14 dní neuplynulo, účastník může být přeložen k novému posouzení způsobilosti

Kritéria vyloučení (fáze 2a)

Osoby, které splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií, budou považovány za nezpůsobilé:

1. Předchozí léčba lepry.
2. Historie expozice experimentálním produktům obsahujícím GLA-SE.
3. Anamnéza aktivní nebo dokumentované latentní tuberkulózy.
4. Předchozí infekce jinými netuberkulózními mykobakteriemi v anamnéze.
5. Účast v jiném zkušebním protokolu a/nebo příjem jakýchkoli zkušebních produktů v posledních 3 měsících před screeningem.
6. Léčba imunosupresivními léky (např. perorálními nebo injekčními steroidy, jako je prednison; vysoké dávky inhalačních steroidů) nebo cytotoxickými terapiemi (např. chemoterapie nebo ozařování) během 6 měsíců před screeningem.
7. Během posledních 3 měsíců před screeningem jste dostali krevní transfuzi.
8. Darované krevní produkty (krevní destičky, plná krev, plazma atd.) během posledního měsíce před screeningem.
9. Dostal jakoukoli vakcínu 1 měsíc před screeningem nebo plánovanou imunizací během sledování od D0 do D63 a D154 do D168.
10. Autoimunitní onemocnění nebo jiné imunosupresivní příčiny v anamnéze.
11. Anamnéza jakéhokoli jiného akutního nebo chronického dekompenzovaného onemocnění (včetně kardiovaskulárního, plicního, neurologického, jaterního, revmatického, hematologického, metabolického nebo renálního onemocnění, nekontrolované hypertenze) nebo užívání léků, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou narušovat bezpečnost nebo imunogenicitu vakcíny.
12. Vyrážka, tetování nebo jakýkoli jiný dermatologický stav, který může nepříznivě ovlivnit místo vpichu vakcíny nebo narušit její hodnocení.
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 32.
14. Systémová arteriální hypertenze (systolická > 150 nebo diastolická > 95).
15. Psychiatrické onemocnění v anamnéze při současném užívání léků.
16. Zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 6 měsících před screeningem.
17. Chronický kuřák (1 balení nebo více denně).
18. Anamnéza předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na neznámé vakcíny nebo alergeny.
19. Jedinci, kteří si nepřejí spolupracovat se všemi postupy doporučenými v protokolu studie.

Vitální funkce se provádějí poté, co účastníci seděli pět minut bez teplých nebo studených nápojů nebo kouřili posledních pět minut. Vitální funkce lze provést až třikrát, aby bylo možné vyřešit přechodné stavy.