Vorinostat s isotretinoinem nebo bez něj při léčbě mladých pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, lymfomy nebo leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená* diagnóza 1 z následujících:

  • Recidivující nebo refrakterní solidní nádor nebo lymfom (pro pacienty ve skupině 1)

    • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění

  • Recidivující nebo refrakterní leukémie (pro pacienty ve skupině 2)

    • Více než 25 % blastů v kostní dřeni (tj. kostní dřeň M3)
    • Aktivní extramedulární onemocnění povoleno kromě leptomeningeálního onemocnění

  • Recidivující nebo refrakterní nádor CNS 1 z následujících typů (pro pacienty ve skupině 3):

    • Neuroblastom
    • Meduloblastom/primitivní neuroektodermální tumor CNS
    • Atypický teratoidní rhabdoidní nádor
• Neexistuje žádná známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Žádné postižení kostní dřeně onemocněním (pro pacienty ve skupinách 1 a 3)
• Žádná aktivní leukémie CNS
• Výkonnostní stav - Lansky 50-100 % (pro pacienty ve věku ≤ 10 let)
• Výkonnostní stav - Karnofsky 60-100 % (pro pacienty > 10 let)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3 (u pacientů se solidním nádorem)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3* (u pacientů se solidním nádorem) (20 000/mm^3** u pacientů s leukémií)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek povolena) (pro pacienty se solidními nádory a leukémií)
• Triglyceridy < 300 mg/dl (pro pacienty ve skupině 3)
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT ≤ 5krát ULN
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min

• Kreatinin podle věku takto:

  • Ne více než 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku ≤ 5 let)
  • Ne více než 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 10 let)
  • Ne více než 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 11 až 15 let)
  • Ne více než 1,5 mg/dl (pro pacienty starší 15 let)
• Negativní proužek pro protein NEBO < 1 000 mg proteinu/24hodinový sběr moči (pro pacienty ve skupině 3)
• Žádné známky hrubé hematurie (u pacientů ve skupině 3)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Plocha povrchu těla ≥ 0,5 m^2
• Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní ≥ 1 týden před vstupem do studie
• Schopný polykat celé kapsle
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Kožní toxicita < stupeň 1 (pro pacienty ve skupině 3)
• Zotaveno z předchozí imunoterapie
• Minimálně 7 dní od předchozích hematopoetických růstových faktorů
• Minimálně 7 dní od předchozí antineoplastické biologické léčby

• Alespoň 2 měsíce od předchozí transplantace nebo záchrany kmenových buněk

  • Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Žádná další souběžná biologická léčba nebo imunoterapie
• Více než 3 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny) a zotavení
• Žádná souběžná chemoterapie
• Pacienti s nádory CNS musí být na stabilní nebo klesající dávce dexametazonu po dobu ≥ 7 dní před vstupem do studie
• Žádný souběžný dexamethason pro léčbu nevolnosti nebo antiemetiku
• Zotaveno z předchozí radioterapie
• Nejméně 2 týdny od předchozí lokální, paliativní radioterapie s malým portem
• Nejméně 3 měsíce od předchozího ozáření celého těla, radioterapie kraniospinální oblasti nebo radioterapie ≥ 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí podstatné radioterapie kostní dřeně
• Žádná souběžná radioterapie
• Nejméně 2 týdny od předchozí kyseliny valproové
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
• Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy