Vorinostat med eller uten isotretinoin ved behandling av unge pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, lymfom eller leukemi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet* diagnose av 1 av følgende:

  • Tilbakevendende eller refraktær solid svulst eller lymfom (for pasienter i gruppe 1)

    • Målbar eller evaluerbar sykdom

  • Tilbakevendende eller refraktær leukemi (for pasienter i gruppe 2)

    • Mer enn 25 % eksplosjoner i benmargen (dvs. M3 benmarg)
    • Aktiv ekstramedullær sykdom tillatt unntatt leptomeningeal sykdom

  • Tilbakevendende eller refraktær CNS-svulst av 1 av følgende typer (for pasienter i gruppe 3):

    • Nevroblastom
    • Medulloblastom/CNS primitiv nevroektodermal svulst
    • Atypisk teratoid rhabdoid svulst
• Det finnes ingen kjent kurativ terapi eller terapi som har vist seg å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Ingen benmargspåvirkning av sykdom (for pasienter i gruppe 1 og 3)
• Ingen aktiv CNS leukemi
• Ytelsesstatus - Lansky 50-100 % (for pasienter ≤ 10 år)
• Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 % (for pasienter > 10 år)
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3 (for pasienter med solide svulster)
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3* (for pasienter med solide svulster) (20 000/mm^3** for leukemipasienter)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusjon tillatt) (for pasienter med solid svulst og leukemi)
• Triglyserider < 300 mg/dL (for pasienter i gruppe 3)
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ALT ≤ 5 ganger ULN
• Albumin ≥ 2 g/dL
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 70 ml/min.

• Kreatinin basert på alder som følger:

  • Ikke mer enn 0,8 mg/dL (for pasienter ≤ 5 år)
  • Ikke mer enn 1,0 mg/dL (for pasienter 6 til 10 år)
  • Ikke mer enn 1,2 mg/dL (for pasienter 11 til 15 år)
  • Ikke mer enn 1,5 mg/dL (for pasienter over 15 år)
• Negativ peilepinne for protein ELLER < 1000 mg protein/24 timers urinsamling (for pasienter i gruppe 3)
• Ingen tegn på grov hematuri (for pasienter i gruppe 3)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Kroppsoverflateareal ≥ 0,5 m^2
• Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må være stabile i ≥ 1 uke før studiestart
• Kan svelge hele kapsler
• Ingen ukontrollert infeksjon
• Hudtoksisitet < grad 1 (for pasienter i gruppe 3)
• Gjenopprettet fra tidligere immunterapi
• Minst 7 dager siden tidligere hematopoietiske vekstfaktorer
• Minst 7 dager siden tidligere antineoplastiske biologiske midler

• Minst 2 måneder siden tidligere stamcelletransplantasjon eller redning

  • Ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sykdom
• Ingen annen samtidig biologisk terapi eller immunterapi
• Mer enn 3 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas) og ble frisk
• Ingen samtidig kjemoterapi
• Pasienter med CNS-svulster må ha en stabil eller avtagende dose deksametason i ≥ 7 dager før studiestart
• Ingen samtidig deksametason for antikvalme eller antiemetisk behandling
• Kommet seg etter tidligere strålebehandling
• Minst 2 uker siden tidligere lokal, palliativ strålebehandling i små porter
• Minst 3 måneder siden tidligere bestråling av hele kroppen, strålebehandling til kraniospinalområdet eller strålebehandling til ≥ 50 % av bekkenet
• Minst 6 uker siden annen tidligere betydelig strålebehandling av benmargen
• Ingen samtidig strålebehandling
• Minst 2 uker siden tidligere valproinsyre
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen annen samtidig kreftbehandling
• Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva