Vorinostat med eller utan isotretinoin vid behandling av unga patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer, lymfom eller leukemi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad* diagnos av 1 av följande:

  • Återkommande eller refraktär solid tumör eller lymfom (för patienter i grupp 1)

    • Mätbar eller evaluerbar sjukdom

  • Återkommande eller refraktär leukemi (för patienter i grupp 2)

    • Mer än 25 % blaster i benmärgen (d.v.s. M3 benmärg)
    • Aktiv extramedullär sjukdom tillåten förutom leptomeningeal sjukdom

  • Återkommande eller refraktär CNS-tumör av 1 av följande typer (för patienter i grupp 3):

    • Neuroblastom
    • Medulloblastom/CNS primitiv neuroektodermal tumör
    • Atypisk teratoid rhabdoidtumör
• Det finns ingen känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Ingen benmärgsinblandning av sjukdom (för patienter i grupp 1 och 3)
• Ingen aktiv CNS-leukemi
• Prestationsstatus - Lansky 50-100 % (för patienter ≤ 10 år)
• Prestationsstatus - Karnofsky 60-100 % (för patienter > 10 år)
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm^3 (för patienter med solida tumörer)
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3* (för patienter med solida tumörer) (20 000/mm^3** för leukemipatienter)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusion tillåten) (för patienter med solida tumörer och leukemi)
• Triglycerider < 300 mg/dL (för patienter i grupp 3)
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALT ≤ 5 gånger ULN
• Albumin ≥ 2 g/dL
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet ≥ 70 ml/min

• Kreatinin baserat på ålder enligt följande:

  • Inte mer än 0,8 mg/dL (för patienter ≤ 5 år)
  • Inte mer än 1,0 mg/dL (för patienter 6 till 10 år)
  • Inte mer än 1,2 mg/dL (för patienter 11 till 15 år)
  • Inte mer än 1,5 mg/dL (för patienter över 15 år)
• Negativt mätsticka för protein ELLER < 1 000 mg protein/24 timmars urinuppsamling (för patienter i grupp 3)
• Inga tecken på grov hematuri (för patienter i grupp 3)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Kroppsyta ≥ 0,5 m^2
• Neurologiska underskott hos patienter med CNS-tumörer måste vara stabila i ≥ 1 vecka innan studiestart
• Kan svälja hela kapslar
• Ingen okontrollerad infektion
• Hudtoxicitet < grad 1 (för patienter i grupp 3)
• Återställd från tidigare immunterapi
• Minst 7 dagar sedan tidigare hematopoetiska tillväxtfaktorer
• Minst 7 dagar sedan tidigare antineoplastiska biologiska medel

• Minst 2 månader sedan tidigare stamcellstransplantation eller räddning

  • Inga tecken på aktiv graft-versus-host-sjukdom
• Ingen annan samtidig biologisk terapi eller immunterapi
• Mer än 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas) och återhämtat sig
• Ingen samtidig kemoterapi
• Patienter med CNS-tumörer måste ha en stabil eller minskande dos av dexametason i ≥ 7 dagar innan studiestart
• Inget samtidig dexametason mot illamående eller antiemetisk behandling
• Återställd från tidigare strålbehandling
• Minst 2 veckor sedan tidigare lokal, palliativ strålbehandling i små hamnar
• Minst 3 månader sedan föregående strålning av hela kroppen, strålbehandling av kraniospinalområdet eller strålbehandling till ≥ 50 % av bäckenet
• Minst 6 veckor sedan annan tidigare omfattande strålbehandling av benmärgen
• Ingen samtidig strålbehandling
• Minst 2 veckor sedan tidigare valproinsyra
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Ingen annan samtidig anticancerterapi
• Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel