Vorinostat com ou sem isotretinoína no tratamento de pacientes jovens com tumores sólidos recorrentes ou refratários, linfoma ou leucemia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente confirmado* de 1 dos seguintes:

  • Tumor sólido ou linfoma recorrente ou refratário (para pacientes do grupo 1)

    • Doença mensurável ou avaliável

  • Leucemia recorrente ou refratária (para pacientes do grupo 2)

    • Mais de 25% de blastos na medula óssea (isto é, medula óssea M3)
    • Doença extramedular ativa permitida, exceto doença leptomeníngea

  • Tumor do SNC recorrente ou refratário de 1 dos seguintes tipos (para pacientes do grupo 3):

    • Neuroblastoma
    • Meduloblastoma/tumor neuroectodérmico primitivo do SNC
    • Tumor rabdóide teratóide atípico
• Nenhuma terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável existe
• Sem envolvimento da medula óssea por doença (para pacientes dos grupos 1 e 3)
• Sem leucemia ativa do SNC
• Status de desempenho - Lansky 50-100% (para pacientes ≤ 10 anos de idade)
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100% (para pacientes > 10 anos de idade)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3 (para pacientes com tumor sólido)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3* (para pacientes com tumor sólido) (20.000/mm^3** para pacientes com leucemia)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusão de hemácias permitida) (para tumores sólidos e pacientes com leucemia)
• Triglicerídeos < 300 mg/dL (para pacientes do grupo 3)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ≤ 5 vezes LSN
• Albumina ≥ 2 g/dL
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo ≥ 70 mL/min

• Creatinina com base na idade da seguinte forma:

  • Não superior a 0,8 mg/dL (para pacientes ≤ 5 anos de idade)
  • Não superior a 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 anos de idade)
  • Não superior a 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 anos de idade)
  • Não superior a 1,5 mg/dL (para pacientes com mais de 15 anos de idade)
• Vareta reagente negativa para proteína OU < 1.000 mg de proteína/coleta de urina de 24 horas (para pacientes do grupo 3)
• Nenhuma evidência de hematúria macroscópica (para pacientes do grupo 3)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Área de superfície corporal ≥ 0,5 m^2
• Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem permanecer estáveis ​​por ≥ 1 semana antes da entrada no estudo
• Capaz de engolir cápsulas inteiras
• Nenhuma infecção descontrolada
• Toxicidade cutânea < grau 1 (para pacientes do grupo 3)
• Recuperado de imunoterapia anterior
• Pelo menos 7 dias desde fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores
• Pelo menos 7 dias desde agentes biológicos antineoplásicos anteriores

• Pelo menos 2 meses desde o transplante ou resgate de células-tronco anteriores

  • Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
• Nenhuma outra terapia biológica ou imunoterapia concomitante
• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréias) e recuperado
• Sem quimioterapia concomitante
• Pacientes com tumores do SNC devem estar em uma dose estável ou decrescente de dexametasona por ≥ 7 dias antes da entrada no estudo
• Sem dexametasona concomitante para antináusea ou terapia antiemética
• Recuperado de radioterapia anterior
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia local, paliativa e de pequeno porte
• Pelo menos 3 meses desde irradiação anterior de corpo inteiro, radioterapia para a área cranioespinal ou radioterapia para ≥ 50% da pelve
• Pelo menos 6 semanas desde outra radioterapia substancial anterior na medula óssea
• Sem radioterapia concomitante
• Pelo menos 2 semanas desde ácido valpróico anterior
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes