Vorinostat med eller uden isotretinoin til behandling af unge patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, lymfom eller leukæmi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet* diagnose af 1 af følgende:

  • Tilbagevendende eller refraktær solid tumor eller lymfom (for patienter i gruppe 1)

    • Målbar eller evaluerbar sygdom

  • Tilbagevendende eller refraktær leukæmi (for patienter i gruppe 2)

    • Mere end 25 % blaster i knoglemarven (dvs. M3 knoglemarv)
    • Aktiv ekstramedullær sygdom tilladt undtagen leptomeningeal sygdom

  • Tilbagevendende eller refraktær CNS-tumor af 1 af følgende typer (til patienter i gruppe 3):

    • Neuroblastom
    • Medulloblastom/CNS primitiv neuroektodermal tumor
    • Atypisk teratoid rhabdoid tumor
• Der eksisterer ingen kendt helbredende terapi eller terapi, der har vist sig at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet
• Ingen knoglemarvspåvirkning af sygdom (for patienter i gruppe 1 og 3)
• Ingen aktiv CNS leukæmi
• Præstationsstatus - Lansky 50-100% (for patienter ≤ 10 år)
• Præstationsstatus - Karnofsky 60-100 % (for patienter > 10 år)
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3 (for patienter med solide tumorer)
• Blodpladetal ≥ 100.000/mm^3* (for patienter med solide tumorer) (20.000/mm^3** for leukæmipatienter)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusion tilladt) (til patienter med solid tumor og leukæmi)
• Triglycerider < 300 mg/dL (til patienter i gruppe 3)
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT ≤ 5 gange ULN
• Albumin ≥ 2 g/dL
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed ≥ 70 ml/min.

• Kreatinin baseret på alder som følger:

  • Ikke mere end 0,8 mg/dL (for patienter ≤ 5 år)
  • Ikke mere end 1,0 mg/dL (til patienter i alderen 6 til 10 år)
  • Ikke mere end 1,2 mg/dL (for patienter i alderen 11 til 15 år)
  • Ikke mere end 1,5 mg/dL (til patienter over 15 år)
• Negativ dipstick for protein ELLER < 1.000 mg protein/24 timers urinopsamling (for patienter i gruppe 3)
• Ingen tegn på grov hæmaturi (for patienter i gruppe 3)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Kropsoverfladeareal ≥ 0,5 m^2
• Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal være stabile i ≥ 1 uge før studiestart
• Kan sluge hele kapsler
• Ingen ukontrolleret infektion
• Hudtoksicitet < grad 1 (for patienter i gruppe 3)
• Kom sig efter tidligere immunterapi
• Mindst 7 dage siden tidligere hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Mindst 7 dage siden tidligere antineoplastiske biologiske midler

• Mindst 2 måneder siden tidligere stamcelletransplantation eller redning

  • Ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom
• Ingen anden samtidig biologisk terapi eller immunterapi
• Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosoureas) og restitueret
• Ingen samtidig kemoterapi
• Patienter med CNS-tumorer skal have en stabil eller faldende dosis af dexamethason i ≥ 7 dage før studiestart
• Ingen samtidig dexamethason mod kvalme eller antiemetisk behandling
• Kom sig efter tidligere strålebehandling
• Mindst 2 uger siden tidligere lokal, palliativ strålebehandling i small-port
• Mindst 3 måneder siden forudgående bestråling af hele kroppen, strålebehandling til kraniospinalområdet eller strålebehandling til ≥ 50 % af bækkenet
• Mindst 6 uger siden anden tidligere væsentlig strålebehandling af knoglemarven
• Ingen samtidig strålebehandling
• Mindst 2 uger siden tidligere valproinsyre
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen anden samtidig anticancerterapi
• Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva