Vorinostat con o sin isotretinoína en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos, linfoma o leucemia recurrentes o refractarios

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado* de 1 de los siguientes:

  • Tumor sólido o linfoma recurrente o refractario (para pacientes del grupo 1)

    • Enfermedad medible o evaluable

  • Leucemia recurrente o refractaria (para pacientes del grupo 2)

    • Más del 25% de blastos en la médula ósea (es decir, médula ósea M3)
    • Enfermedad extramedular activa permitida excepto enfermedad leptomeníngea

  • Tumor del SNC recurrente o refractario de 1 de los siguientes tipos (para pacientes del grupo 3):

    • Neuroblastoma
    • Meduloblastoma/tumor neuroectodérmico primitivo del SNC
    • Tumor rabdoide teratoide atípico
• No existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Sin afectación de la médula ósea por enfermedad (para pacientes de los grupos 1 y 3)
• Sin leucemia activa del SNC
• Estado funcional - Lansky 50-100% (para pacientes ≤ 10 años)
• Estado funcional - Karnofsky 60-100% (para pacientes > 10 años de edad)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3 (para pacientes con tumores sólidos)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3* (para pacientes con tumores sólidos) (20 000/mm^3** para pacientes con leucemia)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (transfusión de glóbulos rojos permitida) (para pacientes con tumores sólidos y leucemia)
• Triglicéridos < 300 mg/dL (para pacientes del grupo 3)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT ≤ 5 veces LSN
• Albúmina ≥ 2 g/dL
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min

• Creatinina basada en la edad de la siguiente manera:

  • No superior a 0,8 mg/dL (para pacientes ≤ 5 años)
  • No más de 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 años de edad)
  • No mayor a 1.2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 años de edad)
  • No mayor a 1.5 mg/dL (para pacientes mayores de 15 años)
• Tira reactiva negativa para proteína O < 1,000 mg de proteína/recolección de orina de 24 horas (para pacientes en el grupo 3)
• Sin evidencia de hematuria macroscópica (para pacientes del grupo 3)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Superficie corporal ≥ 0,5 m^2
• Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben permanecer estables durante ≥ 1 semana antes del ingreso al estudio
• Capaz de tragar cápsulas enteras
• Sin infección descontrolada
• Toxicidad cutánea < grado 1 (para pacientes del grupo 3)
• Recuperado de inmunoterapia previa
• Al menos 7 días desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos
• Al menos 7 días desde agentes biológicos antineoplásicos previos

• Al menos 2 meses desde el trasplante o rescate de células madre anterior

  • Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Ninguna otra terapia biológica o inmunoterapia concurrente
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
• Sin quimioterapia concurrente
• Los pacientes con tumores del SNC deben recibir una dosis estable o decreciente de dexametasona durante ≥ 7 días antes del ingreso al estudio
• Sin dexametasona concurrente para la terapia antiemética o antiemética
• Recuperado de radioterapia previa
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa con puerto pequeño
• Al menos 3 meses desde la irradiación anterior de todo el cuerpo, radioterapia en el área craneoespinal o radioterapia en ≥ 50 % de la pelvis
• Al menos 6 semanas desde otra radioterapia sustancial previa a la médula ósea
• Sin radioterapia concurrente
• Al menos 2 semanas desde ácido valproico anterior
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes