Vorinostat con o senza isotretinoina nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari, linfoma o leucemia

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata* di 1 dei seguenti:

  • Tumore solido o linfoma ricorrente o refrattario (per i pazienti del gruppo 1)

    • Malattia misurabile o valutabile

  • Leucemia ricorrente o refrattaria (per i pazienti del gruppo 2)

    • Più del 25% di blasti nel midollo osseo (cioè midollo osseo M3)
    • Malattia extramidollare attiva consentita tranne la malattia leptomeningea

  • Tumore del SNC ricorrente o refrattario di 1 dei seguenti tipi (per i pazienti del gruppo 3):

    • Neuroblastoma
    • Medulloblastoma/tumore neuroectodermico primitivo del SNC
    • Tumore rabdoide teratoide atipico
• Non esiste alcuna terapia curativa nota o terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Nessun coinvolgimento del midollo osseo per malattia (per i pazienti nei gruppi 1 e 3)
• Nessuna leucemia attiva del SNC
• Performance status - Lansky 50-100% (per pazienti ≤ 10 anni di età)
• Performance status - Karnofsky 60-100% (per pazienti > 10 anni)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3 (per pazienti con tumore solido)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3* (per pazienti con tumore solido) (20.000/mm^3** per pazienti con leucemia)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione di globuli rossi consentita) (per pazienti affetti da tumore solido e leucemia)
• Trigliceridi < 300 mg/dL (per i pazienti del gruppo 3)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT ≤ 5 volte ULN
• Albumina ≥ 2 g/dL
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo ≥ 70 mL/min

• Creatinina in base all'età come segue:

  • Non superiore a 0,8 mg/dL (per pazienti ≤ 5 anni di età)
  • Non superiore a 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
  • Non superiore a 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
  • Non superiore a 1,5 mg/dL (per pazienti di età superiore a 15 anni)
• Dipstick negativo per proteine ​​OPPURE < 1.000 mg di proteine/raccolta di urine delle 24 ore (per i pazienti del gruppo 3)
• Nessuna evidenza di macroematuria (per i pazienti del gruppo 3)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Superficie corporea ≥ 0,5 m^2
• I deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stabili per ≥ 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
• In grado di ingoiare capsule intere
• Nessuna infezione incontrollata
• Tossicità cutanea < grado 1 (per i pazienti del gruppo 3)
• Recuperato da una precedente immunoterapia
• Almeno 7 giorni da precedenti fattori di crescita ematopoietica
• Almeno 7 giorni da precedenti agenti biologici antineoplastici

• Almeno 2 mesi dal precedente trapianto o salvataggio di cellule staminali

  • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Nessun'altra terapia biologica concomitante o immunoterapia
• Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree) e ripresa
• Nessuna chemioterapia concomitante
• I pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono assumere una dose stabile o decrescente di desametasone per ≥ 7 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Nessun desametasone concomitante per la terapia antinausea o antiemetica
• Recuperato da una precedente radioterapia
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia locale, palliativa, per piccoli porti
• Almeno 3 mesi dalla precedente irradiazione totale del corpo, radioterapia nell'area craniospinale o radioterapia in ≥ 50% del bacino
• Almeno 6 settimane dall'altra precedente radioterapia sostanziale al midollo osseo
• Nessuna radioterapia concomitante
• Almeno 2 settimane dal precedente acido valproico
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante