Vorinostat avec ou sans isotrétinoïne dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires, de lymphome ou de leucémie
Une étude de phase 1 de SAHA (NSC # 701852) chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires (y compris des lymphomes) et de leucémie, suivie d'une étude de phase I de SAHA en association avec de l'acide 13-Cis-rétinoïque pour des patients atteints de tumeurs récurrentes/réfractaires sélectionnées Tumeurs solides
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Tumeur solide non précisée de l'enfant, protocole spécifique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Médulloblastome infantile récurrent
- Tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique infantile
- Leucémie aiguë promyélocytaire de l'enfant (M3)
- Leucémie myéloïde chronique infantile
- Leucémie aiguë lymphoblastique infantile récurrente
- Leucémie myéloïde aiguë infantile récurrente
- Leucémie myéloïde chronique récurrente
- Neuroblastome récurrent
- Lymphome diffus à grandes cellules de l'enfant
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules de l'enfant
- Granulomatose lymphomatoïde infantile récurrente de grade III
- Lymphome à grandes cellules récurrent de l'enfant
- Lymphome lymphoblastique infantile récurrent
- Lymphome à petites cellules non clivées récurrent chez l'enfant
- Lymphome hodgkinien infantile récurrent/réfractaire
- Lymphome de Burkitt chez l'enfant
- Tumeur neuroectodermique primitive supratentorielle récurrente de l'enfance
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de vorinostat (SAHA) chez les jeunes patients atteints de tumeurs ou de lymphomes solides récidivants ou réfractaires.
II. Déterminer la DMT du SAHA administré en association avec l'isotrétinoïne chez les jeunes patients atteints d'un neuroblastome récurrent ou réfractaire, d'un médulloblastome/tumeur neuroectodermique primitive du SNC ou d'une tumeur rhabdoïde tératoïde atypique.
III. Déterminer la tolérance de la tumeur solide MTD de SAHA chez les jeunes patients atteints de leucémie récurrente ou réfractaire.
IV. Déterminer les effets toxiques du SAHA administré avec ou sans isotrétinoïne chez ces patients.
V. Déterminer la pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer, au préalable, l'activité antitumorale du SAHA administré avec ou sans isotrétinoïne chez ces patients.
II. Corréler la pharmacocinétique de ce médicament avec des polymorphismes génétiques (par exemple, UGT1A1) chez ces patients.
APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante du vorinostat (SAHA).
Groupe 1 (patients atteints d'une tumeur solide ou d'un lymphome) : les patients reçoivent du SAHA par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de SAHA jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. 6 patients supplémentaires peuvent être traités au MTD.
Groupe 2 (patients atteints de leucémie) : Les patients reçoivent le SAHA comme dans le groupe 1 au MTD.
Groupe 3 (certains patients atteints de tumeur solide) : les patients reçoivent de l'isotrétinoïne par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14. Les patients reçoivent également SAHA une fois par jour les jours 1 à 28 OU une fois les jours 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 et 26. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La MTD de SAHA est déterminée comme dans le groupe 1. 6 patients supplémentaires peuvent être traités au MTD.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Oncology Group
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic histologiquement confirmé* de l'un des éléments suivants :
Tumeur ou lymphome solide récidivant ou réfractaire (pour les patients du groupe 1)
- Maladie mesurable ou évaluable
Leucémie récurrente ou réfractaire (pour les patients du groupe 2)
- Plus de 25 % de blastes dans la moelle osseuse (c'est-à-dire la moelle osseuse M3)
- Maladie extramédullaire active autorisée sauf maladie leptoméningée
Tumeur du SNC récurrente ou réfractaire de l'un des types suivants (pour les patients du groupe 3) :
- Neuroblastome
- Médulloblastome/tumeur neuroectodermique primitive du SNC
- Tumeur rhabdoïde tératoïde atypique
- Il n'existe pas de thérapie curative connue ou de thérapie prouvée pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
- Aucune atteinte de la moelle osseuse par maladie (pour les patients des groupes 1 et 3)
- Pas de leucémie active du SNC
- Statut de performance - Lansky 50-100% (pour les patients ≤ 10 ans)
- Statut de performance - Karnofsky 60-100% (pour les patients > 10 ans)
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3 (pour les patients atteints de tumeur solide)
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3* (pour les patients atteints de tumeur solide) (20 000/mm^3** pour les patients atteints de leucémie)
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion de globules rouges autorisée) (pour les patients atteints de tumeurs solides et de leucémie)
- Triglycérides < 300 mg/dL (pour les patients du groupe 3)
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- ALT ≤ 5 fois LSN
- Albumine ≥ 2 g/dL
- Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 mL/min
Créatinine basée sur l'âge comme suit :
- Pas plus de 0,8 mg/dL (pour les patients ≤ 5 ans)
- Pas plus de 1,0 mg/dL (pour les patients de 6 à 10 ans)
- Pas plus de 1,2 mg/dL (pour les patients de 11 à 15 ans)
- Pas plus de 1,5 mg/dL (pour les patients de plus de 15 ans)
- Bandelette réactive négative pour les protéines OU < 1 000 mg de protéines/prélèvement d'urine de 24 heures (pour les patients du groupe 3)
- Aucun signe d'hématurie macroscopique (pour les patients du groupe 3)
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Surface corporelle ≥ 0,5 m^2
- Les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent être stables pendant ≥ 1 semaine avant l'entrée dans l'étude
- Capable d'avaler des gélules entières
- Pas d'infection incontrôlée
- Toxicité cutanée < grade 1 (pour les patients du groupe 3)
- Récupéré d'une immunothérapie antérieure
- Au moins 7 jours depuis les facteurs de croissance hématopoïétiques antérieurs
- Au moins 7 jours depuis les précédents agents biologiques antinéoplasiques
Au moins 2 mois depuis la greffe ou le sauvetage antérieur de cellules souches
- Aucune preuve de réaction active du greffon contre l'hôte
- Aucun autre traitement biologique ou immunothérapie concomitant
- Plus de 3 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (6 semaines pour les nitrosourées) et rétablissement
- Pas de chimiothérapie concomitante
- Les patients atteints de tumeurs du SNC doivent recevoir une dose stable ou décroissante de dexaméthasone pendant ≥ 7 jours avant l'entrée à l'étude
- Pas de dexaméthasone concomitante pour un traitement antinauséeux ou antiémétique
- Récupéré d'une radiothérapie antérieure
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie locale palliative à petit port antérieure
- Au moins 3 mois depuis une irradiation antérieure du corps entier, une radiothérapie de la région craniospinale ou une radiothérapie de ≥ 50 % du bassin
- Au moins 6 semaines depuis une autre radiothérapie substantielle préalable de la moelle osseuse
- Pas de radiothérapie concomitante
- Au moins 2 semaines depuis l'acide valproïque précédent
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Aucun autre traitement anticancéreux concomitant
- Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Groupe 1 (patients atteints d'une tumeur solide ou d'un lymphome) : les patients reçoivent du SAHA par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de SAHA jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
6 patients supplémentaires peuvent être traités au MTD.
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Donné oralement
Autres noms:
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Expérimental: Bras II
Groupe 2 (patients atteints de leucémie) : Les patients reçoivent le SAHA comme dans le groupe 1 au MTD.
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Donné oralement
Autres noms:
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Expérimental: Bras III
Groupe 3 (certains patients atteints de tumeur solide) : les patients reçoivent de l'isotrétinoïne par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14.
Les patients reçoivent également SAHA une fois par jour les jours 1 à 28 OU une fois les jours 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 et 26.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La MTD de SAHA est déterminée comme dans le groupe 1.
6 patients supplémentaires peuvent être traités au MTD.
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Donné oralement
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) définie comme la dose maximale à laquelle moins d'un tiers des patients subissent des toxicités limitant la dose DLT gradué selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0
Délai: 28 jours
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La proportion de patients qui présentent chaque polymorphisme
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Tumeurs, complexes et mixtes
- Conditions précancéreuses
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Leucémie, Lymphoïde
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Lymphome à cellules B
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Tumeurs
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Récurrence
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Lymphome de Burkitt
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Lymphome à grandes cellules immunoblastique
- Lymphome plasmablastique
- Médulloblastome
- Tumeur rhabdoïde
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Neuroblastome
- Granulomatose lymphomatoïde
- Leucémie, promyélocytaire, aiguë
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents dermatologiques
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Vorinostat
- Isotrétinoïne
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-01821 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000440999
- COG-ADVL0416
- NCI-06-C-0254
- ADVL0416 (Autre identifiant: CTEP)
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