Vorinostat met of zonder isotretinoïne bij de behandeling van jonge patiënten met recidiverende of refractaire vaste tumoren, lymfoom of leukemie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde* diagnose van 1 van de volgende:

  • Recidiverende of refractaire solide tumor of lymfoom (voor patiënten in groep 1)

    • Meetbare of evalueerbare ziekte

  • Recidiverende of refractaire leukemie (voor patiënten in groep 2)

    • Meer dan 25% blasten in het beenmerg (d.w.z. M3-beenmerg)
    • Actieve extramedullaire ziekte toegestaan ​​behalve leptomeningeale ziekte

  • Recidiverende of refractaire CZS-tumor van 1 van de volgende typen (voor patiënten in groep 3):

    • Neuroblastoom
    • Medulloblastoom/CZS primitieve neuro-ectodermale tumor
    • Atypische teratoïde rhabdoïde tumor
• Er bestaat geen curatieve therapie of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
• Geen betrokkenheid van het beenmerg door ziekte (voor patiënten in groep 1 en 3)
• Geen actieve CZS-leukemie
• Prestatiestatus - Lansky 50-100% (voor patiënten ≤ 10 jaar oud)
• Prestatiestatus - Karnofsky 60-100% (voor patiënten > 10 jaar)
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3 (voor patiënten met solide tumoren)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3* (voor patiënten met een solide tumor) (20.000/mm^3** voor leukemiepatiënten)
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (RBC-transfusie toegestaan) (voor patiënten met solide tumoren en leukemie)
• Triglyceriden < 300 mg/dL (voor patiënten in groep 3)
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT ≤ 5 keer ULN
• Albumine ≥ 2 g/dL
• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min

• Creatinine op basis van leeftijd als volgt:

  • Niet hoger dan 0,8 mg/dL (voor patiënten ≤ 5 jaar oud)
  • Niet meer dan 1,0 mg/dL (voor patiënten van 6 tot 10 jaar oud)
  • Niet meer dan 1,2 mg/dL (voor patiënten van 11 tot 15 jaar)
  • Niet meer dan 1,5 mg/dL (voor patiënten ouder dan 15 jaar)
• Negatieve peilstok voor eiwit OF < 1.000 mg eiwit/24 uur urineverzameling (voor patiënten in groep 3)
• Geen bewijs van grove hematurie (voor patiënten in groep 3)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Lichaamsoppervlak ≥ 0,5 m^2
• Neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten ≥ 1 week stabiel zijn voordat ze aan de studie beginnen
• Kan hele capsules doorslikken
• Geen ongecontroleerde infectie
• Huidtoxiciteit < graad 1 (voor patiënten in groep 3)
• Hersteld van eerdere immunotherapie
• Ten minste 7 dagen sinds eerdere hematopoëtische groeifactoren
• Ten minste 7 dagen sinds eerdere antineoplastische biologische middelen

• Minstens 2 maanden sinds eerdere stamceltransplantatie of -redding

  • Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte
• Geen andere gelijktijdige biologische therapie of immunotherapie
• Meer dan 3 weken sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) en hersteld
• Geen gelijktijdige chemotherapie
• Patiënten met CZS-tumoren moeten op een stabiele of afnemende dosis dexamethason staan ​​gedurende ≥ 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geen gelijktijdige dexamethason voor antinausea of ​​anti-emetische therapie
• Hersteld van eerdere radiotherapie
• Minstens 2 weken sinds eerdere lokale, palliatieve, kleine radiotherapie
• Ten minste 3 maanden sinds eerdere bestraling van het hele lichaam, radiotherapie van het craniospinale gebied of radiotherapie van ≥ 50% van het bekken
• Ten minste 6 weken sinds andere eerdere substantiële radiotherapie van het beenmerg
• Geen gelijktijdige radiotherapie
• Minstens 2 weken sinds eerdere valproïnezuur
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
• Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva