Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatti isotretinoiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, lymfoomaa tai leukemiaa

maanantai 16. kesäkuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus SAHA:sta (NSC# 701852) lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia (mukaan lukien lymfoomat) ja leukemiaa, jota seurasi vaiheen I tutkimus SAHA:sta yhdistelmänä 13-cis-retinoiinihapon kanssa potilaille, joilla on valittu uusiutuva/refraktiivinen Kiinteät kasvaimet

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä isotretinoiinin kanssa hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, lymfoomaa tai leukemiaa. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten vorinostaatti, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Vorinostaatti voi myös pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen syöpään. Isotretinoiini voi saada syöpäsolut näyttämään enemmän normaaleilta soluilta ja kasvamaan ja leviämään hitaammin. Vorinostaatin antaminen yhdessä isotretinoiinin kanssa voi olla tehokas syövän hoito.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä vorinostaatin (SAHA) suurin siedetty annos (MTD) nuorilla potilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomia.

II. Määritä SAHA:n MTD, kun sitä annetaan yhdessä isotretinoiinin kanssa nuorille potilaille, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen neuroblastooma, medulloblastooma/CNS:n primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain tai epätyypillinen teratoidinen rabdoidikasvain.

III. Määritä SAHA:n kiinteän kasvaimen MTD:n siedettävyys nuorilla potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen leukemia.

IV. Selvitä SAHA:n toksiset vaikutukset, kun sitä annetaan isotretinoiinin kanssa tai ilman sitä näille potilaille.

V. Määritä tämän lääkkeen farmakokinetiikka näillä potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä alustavasti SAHA:n kasvaimia estävä aktiivisuus annettuna isotretinoiinin kanssa tai ilman näitä potilaita.

II. Korreloi tämän lääkkeen farmakokinetiikka näiden potilaiden geneettisten polymorfismien (esim. UGT1A1) kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on vorinostaatin (SAHA) monikeskustutkimus.

Ryhmä 1 (kiinteä kasvain tai lymfoomapotilaat): Potilaat saavat suun kautta annettavaa SAHA:ta kerran päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia SAHA-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. MTD:ssä voidaan hoitaa vielä 6 potilasta.

Ryhmä 2 (leukemiapotilaat): Potilaat saavat SAHA:ta kuten ryhmässä 1 MTD:ssä.

Ryhmä 3 (valitut kiinteät kasvainpotilaat): Potilaat saavat oraalista isotretinoiinia kahdesti päivässä päivinä 1-14. Potilaat saavat myös SAHA:ta kerran päivässä päivinä 1-28 TAI kerran päivinä 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 ja 26. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. SAHA:n MTD määritetään kuten ryhmässä 1. MTD:ssä voidaan hoitaa vielä 6 potilasta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Oncology Group

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 17 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu* diagnoosi yhdestä seuraavista:

    • Toistuva tai refraktorinen kiinteä kasvain tai lymfooma (potilaat ryhmässä 1)

      • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus

    • Toistuva tai refraktorinen leukemia (potilaat ryhmässä 2)

      • Yli 25 % blasteja luuytimessä (eli M3-luuytimessä)
      • Aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus sallittu leptomeningeaalista sairautta lukuun ottamatta

    • Toistuva tai refraktaarinen keskushermoston kasvain yhdestä seuraavista tyypeistä (potilaille ryhmässä 3):

      • Neuroblastooma
      • Medulloblastooma / keskushermoston primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain
      • Epätyypillinen teratoidinen rabdoidikasvain
  • Ei ole olemassa tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
  • Ei sairauden aiheuttamaa luuytimen vaikutusta (potilaat ryhmissä 1 ja 3)
  • Ei aktiivista keskushermoston leukemiaa
  • Suorituskykytila ​​- Lansky 50-100 % (potilaat ≤ 10-vuotiaat)
  • Suorituskykytila ​​- Karnofsky 60-100 % (> 10-vuotiaille potilaille)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm^3 (kiinteä kasvainpotilailla)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3* (kiinteä kasvainpotilailla) (20 000/mm^3** leukemiapotilailla)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (RBC-siirto sallittu) (kiinteille kasvain- ja leukemiapotilaille)
  • Triglyseridit < 300 mg/dl (potilaat ryhmässä 3)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ≤ 5 kertaa ULN
  • Albumiini ≥ 2 g/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus ≥ 70 ml/min

  • Kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

    • Enintään 0,8 mg/dl (alle 5-vuotiaille potilaille)
    • Enintään 1,0 mg/dl (6-10-vuotiaille potilaille)
    • Enintään 1,2 mg/dl (11-15-vuotiaille potilaille)
    • Enintään 1,5 mg/dl (yli 15-vuotiaille potilaille)
  • Negatiivinen mittatikku proteiinille TAI < 1 000 mg proteiinia / 24 tunnin virtsankeräys (potilaat ryhmässä 3)
  • Ei näyttöä hematuriasta (ryhmän 3 potilailla)
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Kehon pinta-ala ≥ 0,5 m^2
  • Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on oltava stabiileja ≥ 1 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista
  • Pystyy nielemään kokonaisia ​​kapseleita
  • Ei hallitsematonta infektiota
  • Ihotoksisuus < luokka 1 (potilaille ryhmässä 3)
  • Toipunut aikaisemmasta immunoterapiasta
  • Vähintään 7 päivää aikaisemmista hematopoieettisista kasvutekijöistä
  • Vähintään 7 päivää aiemmista antineoplastisista biologisista aineista

  • Vähintään 2 kuukautta aikaisemmasta kantasolusiirrosta tai pelastamisesta

    • Ei näyttöä aktiivisesta siirrännäis-isäntätaudista
  • Ei muuta samanaikaista biologista hoitoa tai immunoterapiaa
  • Yli 3 viikkoa aiemmasta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla) ja parantunut
  • Ei samanaikaista kemoterapiaa
  • Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden on saatava vakaa tai laskeva deksametasoni-annos vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
  • Ei samanaikaista deksametasonia pahoinvointia tai pahoinvointia ehkäisevään hoitoon
  • Toipunut aikaisemmasta sädehoidosta
  • Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta paikallisesta, palliatiivisesta, pieniporttihoidosta
  • Vähintään 3 kuukautta edellisestä koko kehon säteilytyksestä, kallon selkäydinalueen sädehoidosta tai sädehoidosta ≥ 50 % lantiosta
  • Vähintään 6 viikkoa muusta aikaisemmasta merkittävästä luuytimen sädehoidosta
  • Ei samanaikaista sädehoitoa
  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä valproiinihaposta
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
  • Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Ryhmä 1 (kiinteä kasvain tai lymfoomapotilaat): Potilaat saavat suun kautta annettavaa SAHA:ta kerran päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia SAHA-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. MTD:ssä voidaan hoitaa vielä 6 potilasta.
Lääke: vorinostaatti
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoyylianilidihydroksaamihappo
Kokeellinen: Käsivarsi II
Ryhmä 2 (leukemiapotilaat): Potilaat saavat SAHA:ta kuten ryhmässä 1 MTD:ssä.
Lääke: vorinostaatti
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoyylianilidihydroksaamihappo
Kokeellinen: Käsivarsi III
Ryhmä 3 (valitut kiinteät kasvainpotilaat): Potilaat saavat oraalista isotretinoiinia kahdesti päivässä päivinä 1-14. Potilaat saavat myös SAHA:ta kerran päivässä päivinä 1-28 TAI kerran päivinä 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 ja 26. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. SAHA:n MTD määritetään kuten ryhmässä 1. MTD:ssä voidaan hoitaa vielä 6 potilasta.
Lääke: isotretinoiini
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • 13-CRA
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
Lääke: vorinostaatti
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoyylianilidihydroksaamihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään enimmäisannokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavia toksisuuksia. DLT on luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 3.0 mukaisesti
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka osoittavat kunkin polymorfismin
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 22. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 17. kesäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. kesäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-01821 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000440999
  • COG-ADVL0416
  • NCI-06-C-0254
  • ADVL0416 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa