Worinostat z izotretynoiną lub bez w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, chłoniakiem lub białaczką

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie* rozpoznanie 1 z poniższych:

  • Nawracający lub oporny na leczenie guz lity lub chłoniak (dla pacjentów z grupy 1)

    • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba

  • Białaczka nawracająca lub oporna na leczenie (dla pacjentów z grupy 2)

    • Większe niż 25% blastów w szpiku kostnym (tj. szpik kostny M3)
    • Dozwolona czynna choroba pozaszpikowa z wyjątkiem choroby opon mózgowo-rdzeniowych

  • Nawracający lub oporny na leczenie guz OUN jednego z następujących typów (dla pacjentów z grupy 3):

    • Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
    • Medulloblastoma/OUN prymitywny guz neuroektodermalny
    • Nietypowy teratoidalny guz rabdoidalny
• Nie istnieje żadna znana terapia lecznicza ani terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
• Brak zajęcia szpiku kostnego przez chorobę (dla pacjentów z grup 1 i 3)
• Brak czynnej białaczki OUN
• Stan sprawności - Lansky 50-100% (dla pacjentów w wieku ≤ 10 lat)
• Stan sprawności - Karnofsky'ego 60-100% (dla pacjentów > 10 lat)
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3 (dla pacjentów z guzami litymi)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3* (w przypadku pacjentów z guzami litymi) (20 000/mm^3** w przypadku pacjentów z białaczką)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolona transfuzja krwinek czerwonych) (dla pacjentów z guzami litymi i białaczką)
• Trójglicerydy < 300 mg/dL (dla pacjentów z grupy 3)
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT ≤ 5 razy GGN
• Albumina ≥ 2 g/dl
• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu ≥ 70 ml/min

• Kreatynina w zależności od wieku w następujący sposób:

  • Nie więcej niż 0,8 mg/dL (dla pacjentów w wieku ≤ 5 lat)
  • Nie więcej niż 1,0 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 6 do 10 lat)
  • Nie więcej niż 1,2 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 11 do 15 lat)
  • Nie więcej niż 1,5 mg/dL (dla pacjentów powyżej 15 roku życia)
• Ujemny wynik testu paskowego dla białka LUB < 1000 mg białka/24-godzinna zbiórka moczu (dla pacjentów z grupy 3)
• Brak dowodów na krwiomocz makroskopowy (dla pacjentów z grupy 3)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Powierzchnia ciała ≥ 0,5 m^2
• Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stabilne przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania
• Potrafi połykać całe kapsułki
• Brak niekontrolowanej infekcji
• Toksyczność skórna < stopień 1 (dla pacjentów z grupy 3)
• Odzyskany po wcześniejszej immunoterapii
• Co najmniej 7 dni od podania czynników wzrostu krwiotwórczych
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania przeciwnowotworowych leków biologicznych

• Co najmniej 2 miesiące od wcześniejszego przeszczepu lub ratunku komórek macierzystych

  • Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi
• Żadnej innej równoczesnej terapii biologicznej lub immunoterapii
• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni dla nitrozomoczników) i powrót do zdrowia
• Brak równoczesnej chemioterapii
• Pacjenci z guzami OUN muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę deksametazonu przez ≥ 7 dni przed włączeniem do badania
• Brak jednoczesnego stosowania deksametazonu w leczeniu nudności lub wymiotów
• Odzyskany po wcześniejszej radioterapii
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej, paliatywnej radioterapii z użyciem małych portów
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego napromieniania całego ciała, radioterapii okolicy czaszkowo-rdzeniowej lub radioterapii ≥ 50% miednicy
• Co najmniej 6 tygodni od innej wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
• Brak jednoczesnej radioterapii
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
• Brak równoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy