Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вориностат с изотретиноином или без него при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, лимфомой или лейкемией

16 июня 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1 SAHA (NSC # 701852) у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями (включая лимфомы) и лейкемией, за которым следует исследование фазы I SAHA в комбинации с 13-цис-ретиноевой кислотой для пациентов с выбранными рецидивирующими/рефрактерными Солидные опухоли

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза вориностата при приеме вместе с изотретиноином при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, лимфомой или лейкемией. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как вориностат, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вориностат может также останавливать рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к раку. Изотретиноин может заставить раковые клетки больше походить на нормальные клетки, а также замедлять их рост и распространение. Назначение вориностата вместе с изотретиноином может быть эффективным средством лечения рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) вориностата (SAHA) у молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями или лимфомами.

II. Определите MTD САГК, вводимого в комбинации с изотретиноином, у молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой, медуллобластомой/примитивной нейроэктодермальной опухолью ЦНС или атипичной тератоидной рабдоидной опухолью.

III. Определить переносимость МПД солидной опухоли SAHA у молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лейкозом.

IV. Определите токсические эффекты САГК, вводимых с изотретиноином или без него, у этих пациентов.

V. Определите фармакокинетику этого препарата у этих пациентов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Предварительно определить противоопухолевую активность САГК, введенного с изотретиноином или без него у этих больных.

II. Соотнесите фармакокинетику этого препарата с генетическими полиморфизмами (например, UGT1A1) у этих пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование вориностата (SAHA) с увеличением дозы.

Группа 1 (пациенты с солидной опухолью или лимфомой): пациенты получают САГК перорально один раз в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы САГК до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Еще 6 пациентов могут лечиться в MTD.

Группа 2 (больные лейкемией): пациенты получают САГК, как и в группе 1, на МПД.

Группа 3 (отбор пациентов с солидными опухолями): пациенты получают перорально изотретиноин два раза в день в дни 1-14. Пациенты также получают SAHA один раз в день в дни 1-28 ИЛИ один раз в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. МПД САГК определяют, как в группе 1. Еще 6 пациентов могут лечиться в MTD.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный* диагноз 1 из следующего:

    • Рецидивирующая или рефрактерная солидная опухоль или лимфома (для пациентов 1-й группы)

      • Измеримое или оцениваемое заболевание

    • Рецидивирующий или рефрактерный лейкоз (для больных 2-й группы)

      • Более 25% бластов в костном мозге (например, костный мозг M3)
      • Допускается активное экстрамедуллярное заболевание, за исключением лептоменингеального заболевания.

    • Рецидивирующая или рефрактерная опухоль ЦНС 1 из следующих типов (для больных 3-й группы):

      • Нейробластома
      • Медуллобластома/примитивная нейроэктодермальная опухоль ЦНС
      • Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль
  • Не существует известной лечебной терапии или терапии, продлевающей выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Отсутствие поражения костного мозга заболеванием (для больных 1-й и 3-й групп)
  • Нет активного лейкоза ЦНС
  • Статус работоспособности - Lansky 50-100% (для пациентов ≤ 10 лет)
  • Функциональный статус - Карновский 60-100% (для пациентов старше 10 лет)
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3 (для пациентов с солидными опухолями)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3* (для пациентов с солидными опухолями) (20 000/мм^3** для пациентов с лейкемией)
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешено переливание эритроцитов) (для пациентов с солидными опухолями и лейкемией)
  • Триглицериды < 300 мг/дл (для пациентов 3-й группы)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН
  • Альбумин ≥ 2 г/дл
  • Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин

  • Креатинин в зависимости от возраста:

    • Не более 0,8 мг/дл (для пациентов ≤ 5 лет)
    • Не более 1,0 мг/дл (для пациентов в возрасте от 6 до 10 лет)
    • Не более 1,2 мг/дл (для пациентов в возрасте от 11 до 15 лет)
    • Не более 1,5 мг/дл (для пациентов старше 15 лет)
  • Отрицательный результат тест-полоски на белок ИЛИ < 1000 мг белка/сбор мочи за 24 часа (для пациентов из группы 3)
  • Отсутствие признаков макрогематурии (для больных 3-й группы)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Площадь поверхности тела ≥ 0,5 м^2
  • Неврологический дефицит у пациентов с опухолями ЦНС должен быть стабильным в течение ≥ 1 недели до включения в исследование.
  • Возможность проглатывать целые капсулы
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Кожная токсичность < 1 степени (для больных 3 группы)
  • Восстановлен после предыдущей иммунотерапии
  • Не менее 7 дней после предшествующих гемопоэтических факторов роста
  • Не менее 7 дней с момента предшествующего применения противоопухолевых биологических препаратов

  • Не менее 2 месяцев с момента предыдущей трансплантации стволовых клеток или спасения

    • Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
  • Никакая другая параллельная биологическая терапия или иммунотерапия
  • Более 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины) и выздоровление
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии
  • Пациенты с опухолями ЦНС должны получать стабильную или снижающуюся дозу дексаметазона в течение ≥ 7 дней до включения в исследование.
  • Нет одновременного применения дексаметазона для противорвотной или противорвотной терапии.
  • Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
  • Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии с малым портом
  • Не менее 3 месяцев после предшествующего облучения всего тела, лучевой терапии краниоспинальной области или лучевой терапии ≥ 50% таза
  • Не менее 6 недель после другой предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Не менее 2 недель после приема вальпроевой кислоты
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия
  • Отсутствие параллельных фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Группа 1 (пациенты с солидной опухолью или лимфомой): пациенты получают САГК перорально один раз в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы САГК до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Еще 6 пациентов могут лечиться в MTD.
Лекарство: вориностат
Дается устно
Другие имена:
  • САХА
  • Золинза
  • L-001079038
  • субероиланилид гидроксамовой кислоты
Экспериментальный: Рука II
Группа 2 (больные лейкемией): пациенты получают САГК, как и в группе 1, на МПД.
Лекарство: вориностат
Дается устно
Другие имена:
  • САХА
  • Золинза
  • L-001079038
  • субероиланилид гидроксамовой кислоты
Экспериментальный: Рука III
Группа 3 (отбор пациентов с солидными опухолями): пациенты получают перорально изотретиноин два раза в день в дни 1-14. Пациенты также получают SAHA один раз в день в дни 1-28 ИЛИ один раз в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. МПД САГК определяют, как в группе 1. Еще 6 пациентов могут лечиться в MTD.
Лекарство: изотретиноин
Дается устно
Другие имена:
  • 13-КРА
  • Амнезия
  • Цистан
  • Кларавис
  • Сотре
Лекарство: вориностат
Дается устно
Другие имена:
  • САХА
  • Золинза
  • L-001079038
  • субероиланилид гидроксамовой кислоты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая как максимальная доза, при которой менее одной трети пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность DLT, классифицированную в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0.
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля пациентов, демонстрирующих каждый полиморфизм
Временное ограничение: До 4 лет
До 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01821 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000440999
  • COG-ADVL0416
  • NCI-06-C-0254
  • ADVL0416 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться