Zánětlivé procesy v dýchacích cestách astmatiků s přetrvávající bronchiální hyperreaktivitou
Mechanismy zánětu dýchacích cest: Přirozená exacerbace astmatu vyvolaná vysazením glukokortikoidů
Přehled studie
Detailní popis
POZADÍ:
Protokol o odnětí inhalovaných glukokortikoidů bude zkoumat abnormality v dýchacích cestách astmatu, které se vyskytují při „přirozené“ endogenní exacerbaci. Je známo, že chronická léčba inhalačními glukokortikoidy způsobuje téměř úplné vymizení zánětlivých buněk z dýchacích cest a zlepšení bronchiální hyperreaktivity, přesto mají tito pacienti trvalou bronchiální hyperreaktivitu. Vysazení inhalačních glukokortikoidů způsobuje zhoršení bronchiální hyperreaktivity. Tato pozorování naznačují, že by mohla existovat chronická porucha v dýchacích cestách astmatu, která se demaskuje vysazením inhalačních glukokortikoidů a která znovu iniciuje zánětlivý proces. Tyto "přetrvávající" abnormality v dýchacích cestách astmatu lze pozorovat během klidových stádií chronického astmatu, i když zánětlivé změny dýchacích cest nejsou patrné. Abnormality mohou být pozorovány během období léčby inhalačními glukokortikoidy nebo se mohou objevit jako jeden z prvních příznaků po vysazení inhalačních glukokortikoidů, a tím iniciovat recidivu astmatu a podporovat zánět.
DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:
Účelem této studie je vyšetřit zánětlivé procesy v dýchacích cestách u středně těžkých až těžkých perzistujících astmatiků, kteří mají přetrvávající bronchiální hyperreaktivitu i přes chronické podávání inhalačních glukokortikoidů. Každý účastník podstoupí bronchoskopické procedury a bude mu vyhodnocena bronchiální hyperreaktivita v následujících dvou časových bodech: 1) během léčby inhalačním flutikasonem; a 2) po akutním vysazení inhalačního flutikasonu.
Primárním výstupem této studie je změna v CD3 pozitivních T buňkách v submukóze dýchacích cest.
Klíčové sekundární výsledky jsou následující: 1) jiné markery zánětlivých buněk v dýchacích cestách (např. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptáza a neutrofilní elastáza); 2) exprese RANTES (regulovaná aktivací, normální T exprimovaný a secernovaný) v dýchacích cestách; 3) FEV1 vrcholové výdechové průtoky; 4) metacholin PC20; a 5) skóre příznaků astmatu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Symptomy astmatu definované definicí American Thoracic Society (ATS). To zahrnuje následující:
- epizodická dušnost v anamnéze (s přidruženým pískotem nebo bez něj) ve spojení s reverzibilním obstrukčním onemocněním dýchacích cest s alespoň 20% poklesem FEV1 a FVC (od předpokládaných hodnot), který je v určitém časovém bodě dokumentován testy funkce plic
- zlepšení rychlosti výdechového průtoku alespoň o 15 % předpokládaných hodnot po inhalaci beta-2 selektivního bronchodilatačního léku nebo jiné předchozí léčbě (např. kortikosteroidy)
- Diagnóza může být také potvrzena abnormální bronchospastickou reakcí na metacholin nebo cvičení, jak popsal Cherniak
- FEV1 větší nebo rovné 70 % předpokládané hodnoty v době vstupu do studie
- Pravidelné užívání inhalačních kortikosteroidů v době vstupu do studie (alespoň 400 mcg beklometazonu nebo ekvivalentu)
Kritéria vyloučení:
- Použitý inhalovaný cromolyn (Intal) nebo nedocromil (Tilade) v měsíci před vstupem do studie
- Těžké astma vyžadující intubaci v anamnéze
- Jakákoli kardiopulmonální nebo neurologická abnormalita, u níž by riziko provedení zákroku převážilo potenciální přínosy (jiné než astma)
- Infekce horních cest dýchacích nebo klinický důkaz infekce dutin během měsíce předcházejícího testu
- Anamnéza kouření cigaret během 5 let před vstupem do studie nebo celkově více než 10 balících let
- Těhotná nebo odmítne podstoupit těhotenský test z moči, pokud je žena v plodném věku (ženy ve fertilním věku nebudou provokovány [metacholinová provokace], pokud neměly menstruaci v posledních 10 dnech nebo negativní těhotenský test do 2 týdnů nebo jsou používání vhodné antikoncepce)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Otevřený inhalační flutikason
Pacienti jsou léčeni otevřenou vysokou dávkou flutikasonu po dobu 30 dnů, poté je léčba přerušena.
Srovnání jsou jednoramenná před léčbou a po léčbě.
|
Bronchoskopický postup
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změna v CD3 pozitivních T buňkách v submukóze dýchacích cest
Časové okno: Měřeno v týdnu 4
|
Měřeno v týdnu 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
markery zánětlivých buněk v dýchacích cestách (CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptáza a neutrofilní elastáza)
Časové okno: Měřeno v týdnu 4
|
Měřeno v týdnu 4
|
|
RANTESův výraz v dýchacích cestách
Časové okno: Měřeno v týdnu 4
|
Měřeno v týdnu 4
|
|
FEV1, vrcholové výdechové průtoky
Časové okno: Měřeno v týdnu 4
|
Měřeno v týdnu 4
|
|
metacholin PC20
Časové okno: Měřeno v týdnu 4
|
Měřeno v týdnu 4
|
|
skóre příznaků astmatu
Časové okno: Měřeno v týdnu 4
|
Měřeno v týdnu 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 291
- P50HL056419 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .