Inflammatoriske processer i luftvejene hos astmatikere med vedvarende bronkial hyperreaktivitet

BAGGRUND:

Den inhalerede glukokortikoidtilbagetrækningsprotokol vil undersøge abnormiteter i de astmatiske luftveje, der opstår i forbindelse med en "naturlig" endogen forværring. Det er kendt, at kronisk behandling med inhalerede glukokortikoider forårsager en næsten fuldstændig forsvinden af ​​inflammatoriske celler fra luftvejene og forbedring af bronkial hyperreaktivitet, dog har sådanne patienter vedvarende bronkial hyperreaktivitet. Tilbagetrækning af inhalerede glukokortikoider forårsager en forværring af bronkial hyperreaktivitet. Disse observationer tyder på, at der kan eksistere en kronisk forstyrrelse i de astmatiske luftveje, som afsløres ved tilbagetrækning af inhalerede glukokortikoider, og som genstarter den inflammatoriske proces. Disse "vedvarende" abnormiteter i de astmatiske luftveje kan ses under stille stadier af kronisk astma, selv når inflammatoriske ændringer i luftvejene ikke er tydelige. Abnormiteterne kan ses i behandlingsperioden med inhalerede glukokortikoider, eller de kan optræde som et af de første tegn efter seponering af inhalerede glukokortikoider, hvorved astmaen initieres tilbage og inflammation fremmes.

DESIGN FORTÆLLING:

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge inflammatoriske processer i luftvejene hos moderat til svær persisterende astmatikere, som har vedvarende bronkial hyperreaktivitet på trods af kronisk administration af inhalerede glukokortikoider. Hver deltager vil gennemgå bronkoskopiske procedurer og have vurdering af bronkial hyperreaktivitet på følgende to tidspunkter: 1) under behandling med inhaleret fluticason; og 2) efter akut seponering af inhaleret fluticason.

Det primære resultat af denne undersøgelse er ændringen i CD3-positive T-celler i luftvejens submucosa.

De vigtigste sekundære resultater er som følger: 1) andre inflammatoriske cellemarkører i luftvejene (f.eks. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptase og neutrofil elastase); 2) RANTES (reguleret på aktivering, normal T udtrykt og udskilt) ekspression i luftveje; 3) FEV1 topekspiratoriske flows; 4) methacholin PC20; og 5) astmasymptomscore.