Inflammatoriske prosesser i luftveiene til astmatikere med vedvarende bronkial hyperreaktivitet

BAKGRUNN:

Den inhalerte glukokortikoiduttaksprotokollen vil undersøke abnormiteter i den astmatiske luftveien som oppstår i en "naturlig" endogen forverring. Det er kjent at kronisk behandling med inhalerte glukokortikoider forårsaker en nesten fullstendig forsvinning av inflammatoriske celler fra luftveiene og forbedring av bronkial hyperreaktivitet, likevel har slike pasienter vedvarende bronkial hyperreaktivitet. Uttak av inhalerte glukokortikoider forårsaker en forverring av bronkial hyperreaktivitet. Disse observasjonene tyder på at det kan eksistere en kronisk forstyrrelse i den astmatiske luftveien, som avsløres ved uttak av inhalerte glukokortikoider og som gjenstarter den inflammatoriske prosessen. Disse "vedvarende" abnormitetene i den astmatiske luftveien kan sees under stille stadier av kronisk astma, selv når inflammatoriske endringer i luftveiene ikke er tydelige. Unormalitetene kan sees i løpet av behandlingen med inhalerte glukokortikoider, eller de kan vises som et av de første tegnene etter seponering av inhalerte glukokortikoider, og derved initiere tilbakefall av astma og fremme betennelse.

DESIGN NARRATIV:

Formålet med denne studien er å undersøke inflammatoriske prosesser i luftveiene til moderate til alvorlige vedvarende astmatikere som har vedvarende bronkial hyperreaktivitet til tross for kronisk administrering av inhalerte glukokortikoider. Hver deltaker vil gjennomgå bronkoskopiske prosedyrer og ha vurdering av bronkial hyperreaktivitet på følgende to tidspunkter: 1) under behandling med inhalert flutikason; og 2) etter akutt seponering av inhalert flutikason.

Det primære resultatet av denne studien er endringen i CD3-positive T-celler i submucosa i luftveiene.

De viktigste sekundære resultatene er som følger: 1) andre inflammatoriske cellemarkører i luftveiene (f.eks. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptase og nøytrofil elastase); 2) RANTES (regulert ved aktivering, normal T uttrykt og utskilt) uttrykk i luftveier; 3) FEV1 topp ekspiratoriske strømmer; 4) metakolin PC20; og 5) astmasymptompoeng.