Processos Inflamatórios nas Vias Aéreas de Asmáticos com Hiperreatividade Brônquica Persistente
Mecanismos de Inflamação das Vias Aéreas: Exacerbação Natural da Asma Induzida pela Suspensão de Glucocorticóides
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
FUNDO:
O Protocolo de Retirada de Glucocorticóide Inalado investigará anormalidades nas vias aéreas asmáticas que ocorrem no cenário de uma exacerbação endógena "natural". Sabe-se que o tratamento crônico com glicocorticóides inalatórios causa um desaparecimento quase completo das células inflamatórias das vias aéreas e melhora da hiper-reatividade brônquica, embora esses pacientes tenham hiper-reatividade brônquica persistente. A retirada de glicocorticoides inalatórios causa piora da hiperreatividade brônquica. Essas observações sugerem que pode existir um desarranjo crônico nas vias aéreas asmáticas, que é desmascarado pela retirada de glicocorticoides inalatórios e que reinicia o processo inflamatório. Essas anormalidades "persistentes" nas vias aéreas asmáticas podem ser observadas durante os estágios quiescentes da asma crônica, mesmo quando as alterações inflamatórias das vias aéreas não são evidentes. As anormalidades podem ser observadas durante o período de tratamento com glicocorticoides inalatórios ou podem aparecer como um dos primeiros sinais após a retirada dos glicocorticoides inalatórios, iniciando assim a recorrência da asma e promovendo a inflamação.
NARRATIVA DO DESENHO:
O objetivo deste estudo é examinar os processos inflamatórios nas vias aéreas de asmáticos persistentes moderados a graves que apresentam hiper-reatividade brônquica persistente apesar da administração crônica de glicocorticoides inalatórios. Cada participante será submetido a procedimentos broncoscópicos e será avaliado quanto à hiper-reatividade brônquica nos dois momentos a seguir: 1) durante o tratamento com fluticasona inalatória; e 2) após retirada aguda de fluticasona inalatória.
O resultado primário deste estudo é a mudança nas células T CD3 positivas na submucosa das vias aéreas.
Os principais resultados secundários são os seguintes: 1) outros marcadores de células inflamatórias nas vias aéreas (por exemplo, CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, triptase e elastase de neutrófilos); 2) expressão de RANTES (regulado na ativação, T normal expresso e secretado) nas vias aéreas; 3) fluxos expiratórios máximos de VEF1; 4) metacolina PC20; e 5) escore de sintomas de asma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Sintomas de asma conforme definidos pela definição da American Thoracic Society (ATS). Isso inclui o seguinte:
- história de falta de ar episódica (com ou sem sibilância associada) em associação com doença obstrutiva reversível das vias aéreas com redução de pelo menos 20% no VEF1 e CVF (dos valores previstos) que é documentada em algum momento por testes de função pulmonar
- uma melhora nas taxas de fluxo expiratório de pelo menos 15% dos valores previstos após a inalação de um medicamento broncodilatador seletivo beta-2 ou outro tratamento anterior (por exemplo, corticosteróides)
- O diagnóstico também pode ser confirmado por uma resposta broncoespástica anormal à metacolina ou ao exercício, conforme descrito por Cherniak
- VEF1 maior ou igual a 70% do valor previsto no momento da entrada no estudo
- Uso regular de corticosteroides inalatórios no momento da entrada no estudo (pelo menos 400 mcg de Beclometasona ou equivalente)
Critério de exclusão:
- Usou cromolina inalatória (Intal) ou nedocromil (Tilade) no mês anterior à entrada no estudo
- História de asma grave que requer intubação
- Qualquer anormalidade cardiopulmonar ou neurológica com a qual o risco de realizar o procedimento supere os benefícios potenciais (exceto asma)
- Infecção do trato respiratório superior ou evidência clínica de infecção sinusal durante o mês anterior ao teste
- História de tabagismo nos 5 anos anteriores à entrada no estudo ou superior a 10 anos-maço no total
- Grávida ou se recusar a fazer teste de gravidez na urina se for mulher em idade fértil (mulheres com potencial para engravidar não serão desafiadas [desafio com metacolina] a menos que tenham tido um período menstrual nos últimos 10 dias ou um teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas ou sejam praticar contracepção adequada)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Fluticasona inalada de rótulo aberto
Os pacientes são tratados com fluticasona em alta dose aberta por 30 dias e depois descontinuados.
As comparações são de braço único pré e pós-tratamento.
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Procedimento broncoscópico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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alteração nas células T CD3 positivas na submucosa das vias aéreas
Prazo: Medido na Semana 4
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Medido na Semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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marcadores de células inflamatórias nas vias aéreas (CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, triptase e elastase de neutrófilos)
Prazo: Medido na Semana 4
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Medido na Semana 4
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Expressão de RANTES nas vias aéreas
Prazo: Medido na Semana 4
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Medido na Semana 4
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VEF1, fluxos expiratórios máximos
Prazo: Medido na Semana 4
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Medido na Semana 4
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metacolina PC20
Prazo: Medido na Semana 4
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Medido na Semana 4
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pontuação de sintomas de asma
Prazo: Medido na Semana 4
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Medido na Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 291
- P50HL056419 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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