Processi infiammatori nelle vie aeree degli asmatici con iperreattività bronchiale persistente

SFONDO:

Il protocollo di sospensione dei glucocorticoidi per via inalatoria esaminerà le anomalie nelle vie aeree asmatiche che si verificano nel contesto di una riacutizzazione endogena "naturale". È noto che il trattamento cronico con glucocorticoidi per via inalatoria provoca una quasi completa scomparsa delle cellule infiammatorie dalle vie aeree e un miglioramento dell'iperreattività bronchiale, tuttavia tali pazienti presentano iperreattività bronchiale persistente. La sospensione dei glucocorticoidi per via inalatoria provoca un peggioramento dell'iperreattività bronchiale. Queste osservazioni suggeriscono che potrebbe esistere uno squilibrio cronico nelle vie aeree asmatiche, che viene smascherato dalla sospensione dei glucocorticoidi per via inalatoria e che reinizia il processo infiammatorio. Queste anomalie "persistenti" nelle vie aeree asmatiche possono essere osservate durante gli stadi quiescenti dell'asma cronico anche quando i cambiamenti infiammatori delle vie aeree non sono evidenti. Le anomalie possono essere osservate durante il periodo di trattamento con glucocorticoidi per via inalatoria o possono comparire come uno dei primi segni dopo la sospensione dei glucocorticoidi per via inalatoria, dando così inizio alla recidiva dell'asma e promuovendo l'infiammazione.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo scopo di questo studio è quello di esaminare i processi infiammatori nelle vie aeree di asmatici persistenti da moderati a gravi che presentano iperreattività bronchiale persistente nonostante la somministrazione cronica di glucocorticoidi per via inalatoria. Ogni partecipante sarà sottoposto a procedure broncoscopiche e avrà una valutazione dell'iperreattività bronchiale nei seguenti due punti temporali: 1) durante il trattamento con fluticasone per via inalatoria; e 2) dopo sospensione acuta di fluticasone per via inalatoria.

L'esito primario di questo studio è il cambiamento delle cellule T CD3 positive nella sottomucosa delle vie aeree.

Gli esiti secondari chiave sono i seguenti: 1) altri marcatori di cellule infiammatorie nelle vie aeree (ad es. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, triptasi ed elastasi neutrofila); 2) espressione di RANTES (regolata all'attivazione, normale T espressa e secreta) nelle vie aeree; 3) flussi espiratori di picco del FEV1; 4) metacolina PC20; e 5) punteggio dei sintomi dell'asma.