Processus inflammatoires dans les voies respiratoires des asthmatiques présentant une hyperréactivité bronchique persistante

ARRIÈRE-PLAN:

Le protocole de sevrage des glucocorticoïdes inhalés étudiera les anomalies des voies respiratoires asthmatiques qui se produisent dans le cadre d'une exacerbation endogène "naturelle". On sait qu'un traitement chronique avec des glucocorticoïdes inhalés provoque une disparition presque complète des cellules inflammatoires des voies respiratoires et une amélioration de l'hyperréactivité bronchique, mais ces patients présentent une hyperréactivité bronchique persistante. Le sevrage des glucocorticoïdes inhalés entraîne une aggravation de l'hyperréactivité bronchique. Ces observations suggèrent qu'il pourrait exister un trouble chronique des voies respiratoires asthmatiques, qui est démasqué par le sevrage des glucocorticoïdes inhalés et qui relance le processus inflammatoire. Ces anomalies "persistantes" des voies respiratoires asthmatiques peuvent être observées pendant les phases de repos de l'asthme chronique, même lorsque les modifications inflammatoires des voies respiratoires ne sont pas évidentes. Les anomalies peuvent être observées pendant la période de traitement par les glucocorticoïdes inhalés ou elles peuvent apparaître comme l'un des premiers signes après l'arrêt des glucocorticoïdes inhalés, initiant ainsi la récidive de l'asthme et favorisant l'inflammation.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Le but de cette étude est d'examiner les processus inflammatoires dans les voies respiratoires d'asthmatiques persistants modérés à sévères qui présentent une hyperréactivité bronchique persistante malgré l'administration chronique de glucocorticoïdes inhalés. Chaque participant subira des procédures bronchoscopiques et subira une évaluation de l'hyperréactivité bronchique aux deux moments suivants : 1) pendant le traitement avec de la fluticasone inhalée ; et 2) après arrêt aigu de fluticasone inhalée.

Le résultat principal de cette étude est le changement des lymphocytes T CD3 positifs dans la sous-muqueuse des voies respiratoires.

Les critères de jugement secondaires clés sont les suivants : 1) autres marqueurs cellulaires inflammatoires dans les voies respiratoires (par exemple, CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptase et élastase neutrophile) ; 2) expression de RANTES (régulée lors de l'activation, T normale exprimée et sécrétée) dans les voies respiratoires; 3) débits expiratoires de pointe du VEMS ; 4) méthacholine PC20 ; et 5) score des symptômes d'asthme.