Ontstekingsprocessen in de luchtwegen van astmapatiënten met aanhoudende bronchiale hyperreactiviteit
Mechanismen van luchtwegontsteking: natuurlijke exacerbatie van astma veroorzaakt door terugtrekking van glucocorticoïden
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
Het Inhaled Glucocorticoid Intrekking Protocol onderzoekt afwijkingen in de astmatische luchtweg die optreden in de setting van een "natuurlijke" endogene exacerbatie. Het is bekend dat chronische behandeling met geïnhaleerde glucocorticoïden een bijna volledige verdwijning van ontstekingscellen uit de luchtwegen en een verbetering van de bronchiale hyperreactiviteit veroorzaakt, maar dergelijke patiënten hebben aanhoudende bronchiale hyperreactiviteit. Stopzetting van geïnhaleerde glucocorticoïden veroorzaakt een verslechtering van bronchiale hyperreactiviteit. Deze waarnemingen suggereren dat er een chronische stoornis in de astmatische luchtweg zou kunnen bestaan, die wordt ontmaskerd door het stoppen van geïnhaleerde glucocorticoïden en die het ontstekingsproces opnieuw op gang brengt. Deze "aanhoudende" afwijkingen in de astmatische luchtweg kunnen worden waargenomen tijdens de rustige stadia van chronisch astma, zelfs wanneer er geen luchtwegontstekingsveranderingen zichtbaar zijn. De afwijkingen kunnen worden gezien tijdens de behandelingsperiode met inhalatieglucocorticoïden of ze kunnen verschijnen als een van de eerste tekenen na het staken van inhalatieglucocorticoïden, waardoor het terugkeren van astma wordt geïnitieerd en ontsteking wordt bevorderd.
ONTWERP VERHAAL:
Het doel van deze studie is het onderzoeken van ontstekingsprocessen in de luchtwegen van matige tot ernstige persisterende astmapatiënten die aanhoudende bronchiale hyperreactiviteit hebben ondanks chronische toediening van geïnhaleerde glucocorticoïden. Elke deelnemer ondergaat bronchoscopische procedures en wordt beoordeeld op bronchiale hyperreactiviteit op de volgende twee tijdstippen: 1) tijdens de behandeling met geïnhaleerd fluticason; en 2) na acute stopzetting van geïnhaleerd fluticason.
Het primaire resultaat van deze studie is de verandering in CD3-positieve T-cellen in de submucosa van de luchtwegen.
De belangrijkste secundaire uitkomsten zijn als volgt: 1) andere ontstekingscelmarkers in de luchtwegen (bijv. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptase en neutrofiel elastase); 2) RANTES (gereguleerd door activatie, normale T tot expressie gebracht en uitgescheiden) expressie in de luchtwegen; 3) FEV1-piekuitademingsflows; 4) methacholine PC20; en 5) astmasymptoomscore.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Symptomen van astma zoals gedefinieerd door de definitie van de American Thoracic Society (ATS). Dit omvat het volgende:
- geschiedenis van episodische kortademigheid (met of zonder bijbehorende piepende ademhaling) in samenhang met reversibele obstructieve luchtwegaandoening met ten minste 20% afname van FEV1 en FVC (van voorspelde waarden) die op een bepaald moment is gedocumenteerd door longfunctietesten
- een verbetering van de expiratoire stroomsnelheden van ten minste 15% van de voorspelde waarden na inhalatie van een bèta-2-selectieve bronchodilatormedicatie of een andere eerdere behandeling (bijv. corticosteroïden)
- De diagnose kan ook worden bevestigd door een abnormale bronchospastische reactie op methacholine of lichaamsbeweging, zoals beschreven door Cherniak
- FEV1 groter dan of gelijk aan 70% van de voorspelde waarde op het moment van aanvang van de studie
- Regelmatig gebruik van inhalatiecorticosteroïden op het moment van aanvang van de studie (minstens 400 mcg beclomethason of equivalent)
Uitsluitingscriteria:
- Gebruikte geïnhaleerde cromolyn (Intal) of nedocromil (Tilade) in de maand voorafgaand aan deelname aan de studie
- Geschiedenis van ernstige astma die intubatie vereist
- Elke cardiopulmonale of neurologische afwijking waarbij het risico van het uitvoeren van de procedure opweegt tegen de mogelijke voordelen (anders dan astma)
- Infectie van de bovenste luchtwegen of klinisch bewijs van een sinusinfectie in de maand voorafgaand aan de test
- Geschiedenis van het roken van sigaretten binnen de 5 jaar voorafgaand aan het begin van de studie of meer dan 10 pakjaren in totaal
- Zwanger of weigert een urinezwangerschapstest te ondergaan als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is (vrouwen die zwanger kunnen worden zullen niet worden uitgedaagd [methacholineprovocatie] tenzij ze in de afgelopen 10 dagen een menstruatie hebben gehad of een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 2 weken of zijn het beoefenen van adequate anticonceptie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Open-label geïnhaleerd fluticason
Patiënten worden gedurende 30 dagen behandeld met open-label hoge dosis fluticason en worden daarna stopgezet.
Vergelijkingen zijn voor en na de behandeling met één arm.
|
Bronchoscopische procedure
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
verandering in CD3-positieve T-cellen in de submucosa van de luchtwegen
Tijdsspanne: Gemeten in week 4
|
Gemeten in week 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
ontstekingscelmarkers in de luchtwegen (CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptase en neutrofiel elastase)
Tijdsspanne: Gemeten in week 4
|
Gemeten in week 4
|
|
RANTES-expressie in de luchtwegen
Tijdsspanne: Gemeten in week 4
|
Gemeten in week 4
|
|
FEV1, expiratoire piekflows
Tijdsspanne: Gemeten in week 4
|
Gemeten in week 4
|
|
methacholine PC20
Tijdsspanne: Gemeten in week 4
|
Gemeten in week 4
|
|
astma symptoomscore
Tijdsspanne: Gemeten in week 4
|
Gemeten in week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 291
- P50HL056419 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .