持续性支气管高反应性哮喘患者的气道炎症过程
气道炎症的机制:糖皮质激素停药引起的哮喘自然恶化
研究概览
详细说明
背景:
吸入糖皮质激素戒断方案将调查在“自然”内源性恶化的情况下发生的哮喘气道异常。 已知用吸入性糖皮质激素进行长期治疗会导致气道中的炎症细胞几乎完全消失并改善支气管高反应性,但此类患者具有持续的支气管高反应性。 停用吸入性糖皮质激素会导致支气管高反应性恶化。 这些观察结果表明,哮喘患者的气道可能存在慢性紊乱,这种紊乱通过吸入糖皮质激素的停药而暴露,并重新引发炎症过程。 即使气道炎症变化不明显,在慢性哮喘的静止期也可能出现哮喘气道中的这些“持续性”异常。 这些异常可能在吸入型糖皮质激素治疗期间出现,也可能作为吸入型糖皮质激素停药后的首发症状之一出现,从而引发哮喘复发并促进炎症。
设计叙述:
本研究的目的是检查中度至重度持续性哮喘患者的气道炎症过程,这些患者尽管长期服用吸入性糖皮质激素,但仍具有持续的支气管高反应性。 每个参与者都将接受支气管镜手术,并在以下两个时间点评估支气管高反应性:1) 在吸入氟替卡松治疗期间;和 2) 吸入氟替卡松急性停药后。
本研究的主要结果是气道粘膜下层 CD3 阳性 T 细胞的变化。
关键的次要结果如下:1) 气道中的其他炎症细胞标志物(例如 CD4、CD8、CD68、CD45、EG2/MBP、类胰蛋白酶和中性粒细胞弹性蛋白酶); 2) RANTES(调节激活,正常 T 表达和分泌)在气道中的表达; 3) FEV1 峰值呼气流量; 4)乙酰甲胆碱PC20; 5)哮喘症状评分。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
美国胸科学会 (ATS) 定义的哮喘症状。 这包括以下内容:
- 与可逆性阻塞性气道疾病相关的间歇性呼吸急促(伴或不伴喘息)病史,肺功能测试在某个时间点记录 FEV1 和 FVC(根据预测值)至少下降 20%
- 在吸入 β2 选择性支气管扩张剂药物或其他先前治疗(例如, 皮质类固醇)
- 如 Cherniak 所述,对乙酰甲胆碱或运动的异常支气管痉挛反应也可证实诊断
- 进入研究时 FEV1 大于或等于预测值的 70%
- 在进入研究时定期使用吸入皮质类固醇(至少 400 mcg 倍氯米松或等效物)
排除标准:
- 在进入研究之前的一个月内使用吸入色甘酸 (Intal) 或奈多罗米 (Tilade)
- 需要插管的严重哮喘病史
- 任何心肺或神经系统异常,执行该程序的风险将超过潜在的好处(哮喘除外)
- 在测试前的一个月内出现上呼吸道感染或鼻窦感染的临床证据
- 研究开始前 5 年内或总吸烟量超过 10 包年的吸烟史
- 如果育龄女性怀孕或拒绝接受尿液妊娠试验(有生育能力的妇女将不会接受挑战[乙酰甲胆碱挑战],除非她们在过去 10 天内有月经或在 2 周内妊娠试验呈阴性或采取适当的避孕措施)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:开放标签吸入氟替卡松
患者接受开放标签高剂量氟替卡松治疗 30 天,然后停药。
比较是治疗前和治疗后的单臂。
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支气管镜手术
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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气道粘膜下层CD3阳性T细胞的变化
大体时间:第 4 周测量
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第 4 周测量
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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气道炎症细胞标志物(CD4、CD8、CD68、CD45、EG2/MBP、类胰蛋白酶和中性粒细胞弹性蛋白酶)
大体时间:第 4 周测量
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第 4 周测量
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RANTES 在气道中的表达
大体时间:第 4 周测量
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第 4 周测量
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FEV1,呼气流量峰值
大体时间:第 4 周测量
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第 4 周测量
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乙酰甲胆碱PC20
大体时间:第 4 周测量
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第 4 周测量
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哮喘症状评分
大体时间:第 4 周测量
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第 4 周测量
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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