Procesy zapalne w drogach oddechowych astmatyków z przetrwałą nadreaktywnością oskrzeli

TŁO:

Protokół wycofania glikokortykosteroidów wziewnych będzie badał nieprawidłowości w drogach oddechowych astmy, które występują w warunkach „naturalnego” endogennego zaostrzenia. Wiadomo, że przewlekłe leczenie glikokortykosteroidami wziewnymi powoduje prawie całkowity zanik komórek zapalnych w drogach oddechowych i poprawę nadreaktywności oskrzeli, jednak u takich pacjentów nadreaktywność oskrzeli utrzymuje się. Odstawienie glikokortykosteroidów wziewnych powoduje nasilenie nadreaktywności oskrzeli. Obserwacje te sugerują, że może istnieć przewlekła choroba dróg oddechowych u astmatyków, która jest demaskowana po odstawieniu glikokortykosteroidów wziewnych i która ponownie inicjuje proces zapalny. Te „uporczywe” nieprawidłowości w astmatycznych drogach oddechowych można zaobserwować podczas spoczynkowych stadiów przewlekłej astmy, nawet jeśli zmiany zapalne w drogach oddechowych nie są widoczne. Nieprawidłowości mogą być widoczne w okresie leczenia glikokortykosteroidami wziewnymi lub mogą pojawić się jako jeden z pierwszych objawów po odstawieniu glikokortykosteroidów wziewnych, inicjując w ten sposób nawrót astmy i sprzyjając zapaleniu.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Celem pracy jest zbadanie procesów zapalnych w drogach oddechowych u chorych na astmę przewlekłą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których mimo przewlekłego stosowania glikokortykosteroidów wziewnych utrzymuje się nadreaktywność oskrzeli. Każdy uczestnik zostanie poddany zabiegom bronchoskopii oraz ocenie nadreaktywności oskrzeli w następujących dwóch punktach czasowych: 1) podczas leczenia flutikazonem wziewnym; oraz 2) po ostrym odstawieniu wziewnego flutikazonu.

Podstawowym wynikiem tego badania jest zmiana limfocytów T CD3-dodatnich w podśluzówce dróg oddechowych.

Kluczowe drugorzędowe wyniki są następujące: 1) inne markery komórek zapalnych w drogach oddechowych (np. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptaza i elastaza neutrofilowa); 2) ekspresja RANTES (regulowana po aktywacji, normalna ekspresja T i sekrecja) w drogach oddechowych; 3) szczytowe przepływy wydechowe FEV1; 4) metacholina PC20; oraz 5) punktacja objawów astmy.