Entzündliche Prozesse in den Atemwegen von Asthmatikern mit anhaltender bronchialer Hyperreaktivität

HINTERGRUND:

Das Protokoll zum Entzug von inhalierten Glukokortikoiden untersucht Anomalien in den asthmatischen Atemwegen, die im Rahmen einer „natürlichen“ endogenen Exazerbation auftreten. Es ist bekannt, dass eine chronische Behandlung mit inhalativen Glukokortikoiden zu einem nahezu vollständigen Verschwinden von Entzündungszellen aus den Atemwegen und einer Verbesserung der bronchialen Hyperreaktivität führt, dennoch leiden solche Patienten an einer anhaltenden bronchialen Hyperreaktivität. Der Entzug inhalierter Glukokortikoide führt zu einer Verschlechterung der bronchialen Hyperreagibilität. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass möglicherweise eine chronische Störung der asthmatischen Atemwege vorliegt, die durch den Entzug inhalierter Glukokortikoide aufgedeckt wird und den Entzündungsprozess wieder in Gang setzt. Diese „anhaltenden“ Anomalien der asthmatischen Atemwege können im Ruhestadium chronischen Asthmas auftreten, auch wenn keine entzündlichen Veränderungen der Atemwege erkennbar sind. Die Anomalien können während der Behandlungsdauer mit inhalativen Glukokortikoiden auftreten oder als eines der ersten Anzeichen nach dem Absetzen inhalierter Glukokortikoide auftreten, wodurch ein erneutes Auftreten von Asthma ausgelöst und eine Entzündung gefördert wird.

DESIGN-NARRATIVE:

Der Zweck dieser Studie besteht darin, entzündliche Prozesse in den Atemwegen mittelschwerer bis schwerer persistierender Asthmatiker zu untersuchen, die trotz chronischer Gabe inhalierter Glukokortikoide eine anhaltende bronchiale Hyperreaktivität aufweisen. Jeder Teilnehmer wird sich bronchoskopischen Eingriffen unterziehen und die bronchiale Hyperreaktivität zu den folgenden zwei Zeitpunkten beurteilen: 1) während der Behandlung mit inhaliertem Fluticason; und 2) nach akutem Entzug von inhaliertem Fluticason.

Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Veränderung der CD3-positiven T-Zellen in der Submukosa der Atemwege.

Die wichtigsten sekundären Ergebnisse sind wie folgt: 1) andere Entzündungszellmarker in den Atemwegen (z. B. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, Tryptase und neutrophile Elastase); 2) RANTES-Expression (bei Aktivierung reguliert, normales Testosteron exprimiert und sezerniert) in den Atemwegen; 3) FEV1-Spitzenexspirationsflüsse; 4) Methacholin PC20; und 5) Asthma-Symptom-Score.