Inflammatoriska processer i luftvägarna hos astmatiker med ihållande bronkial hyperreaktivitet

BAKGRUND:

Uttagsprotokollet för inhalerad glukokortikoid kommer att undersöka abnormiteter i den astmatiska luftvägen som uppstår i samband med en "naturlig" endogen exacerbation. Det är känt att kronisk behandling med inhalerade glukokortikoider orsakar ett nästan fullständigt försvinnande av inflammatoriska celler från luftvägarna och förbättring av bronkial hyperreaktivitet, men sådana patienter har ihållande bronkial hyperreaktivitet. Uttag av inhalerade glukokortikoider orsakar en försämring av bronkial hyperreaktivitet. Dessa observationer tyder på att en kronisk störning i de astmatiska luftvägarna kan förekomma, som avslöjas genom uttag av inhalerade glukokortikoider och som återinitierar den inflammatoriska processen. Dessa "ihållande" abnormiteter i de astmatiska luftvägarna kan ses under vilande stadier av kronisk astma även när inflammatoriska förändringar i luftvägarna inte är uppenbara. Avvikelserna kan ses under behandlingsperioden med inhalerade glukokortikoider eller så kan de uppträda som ett av de första tecknen efter utsättningen av inhalerade glukokortikoider, vilket initierar återkommande astma och främjar inflammation.

DESIGNBERÄTTELSE:

Syftet med denna studie är att undersöka inflammatoriska processer i luftvägarna hos måttlig till svår ihållande astmatiker som har ihållande bronkial hyperreaktivitet trots kronisk administrering av inhalerade glukokortikoider. Varje deltagare kommer att genomgå bronkoskopiska procedurer och få utvärdering av bronkial hyperreaktivitet vid följande två tidpunkter: 1) under behandling med inhalerad flutikason; och 2) efter akut utsättning av inhalerat flutikason.

Det primära resultatet av denna studie är förändringen av CD3-positiva T-celler i luftvägarnas submucosa.

De viktigaste sekundära resultaten är följande: 1) andra inflammatoriska cellmarkörer i luftvägarna (t.ex. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptas och neutrofil elastas); 2) RANTES (reglerad på aktivering, normalt T uttryckt och utsöndrat) uttryck i luftvägar; 3) FEV1 toppexpiratoriska flöden; 4) metakolin PC20; och 5) astmasymtompoäng.