Procesos inflamatorios en la vía aérea de asmáticos con hiperreactividad bronquial persistente
Mecanismos de inflamación de las vías respiratorias: exacerbación natural del asma inducida por la abstinencia de glucocorticoides
Descripción general del estudio
Descripción detallada
FONDO:
El Protocolo de retirada de glucocorticoides inhalados investigará anomalías en las vías respiratorias asmáticas que se producen en el contexto de una exacerbación endógena "natural". Se sabe que el tratamiento crónico con glucocorticoides inhalados provoca una desaparición casi completa de las células inflamatorias de las vías respiratorias y una mejora de la hiperreactividad bronquial, pero estos pacientes tienen una hiperreactividad bronquial persistente. La retirada de los glucocorticoides inhalados provoca un empeoramiento de la hiperreactividad bronquial. Estas observaciones sugieren que podría existir un trastorno crónico de las vías respiratorias del asmático, que se desenmascara con la retirada de los glucocorticoides inhalados y que reinicia el proceso inflamatorio. Estas anomalías "persistentes" en las vías respiratorias de los asmáticos pueden observarse durante las etapas inactivas del asma crónica, incluso cuando los cambios inflamatorios de las vías respiratorias no son evidentes. Las anomalías pueden observarse durante el período de tratamiento con glucocorticoides inhalados o pueden aparecer como uno de los primeros signos después de la suspensión de los glucocorticoides inhalados, iniciando así la recurrencia del asma y favoreciendo la inflamación.
NARRATIVA DE DISEÑO:
El propósito de este estudio es examinar los procesos inflamatorios en las vías respiratorias de los asmáticos persistentes moderados a severos que tienen hiperreactividad bronquial persistente a pesar de la administración crónica de glucocorticoides inhalados. Cada participante se someterá a procedimientos broncoscópicos y se le evaluará la hiperreactividad bronquial en los dos momentos siguientes: 1) durante el tratamiento con fluticasona inhalada; y 2) después de la abstinencia aguda de fluticasona inhalada.
El resultado primario de este estudio es el cambio en las células T CD3 positivas en la submucosa de las vías respiratorias.
Los resultados secundarios clave son los siguientes: 1) otros marcadores de células inflamatorias en las vías respiratorias (p. ej., CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, triptasa y elastasa de neutrófilos); 2) expresión de RANTES (regulada por activación, T normal expresada y secretada) en las vías respiratorias; 3) flujos espiratorios máximos de FEV1; 4) metacolina PC20; y 5) puntuación de los síntomas del asma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Síntomas del asma según la definición de la American Thoracic Society (ATS). Esto incluye lo siguiente:
- antecedentes de dificultad para respirar episódica (con o sin sibilancias asociadas) en asociación con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias con al menos una disminución del 20 % en FEV1 y FVC (de los valores predichos) que se documenta en algún momento mediante pruebas de función pulmonar
- una mejora en las tasas de flujo espiratorio de al menos el 15 % de los valores predichos después de la inhalación de un medicamento broncodilatador selectivo beta-2 u otro tratamiento previo (p. corticosteroides)
- El diagnóstico también puede confirmarse por una respuesta broncoespástica anormal a la metacolina o al ejercicio, como lo describe Cherniak.
- FEV1 mayor o igual al 70 % del valor predicho en el momento del ingreso al estudio
- Uso regular de corticosteroides inhalados en el momento del ingreso al estudio (al menos 400 mcg de beclometasona o equivalente)
Criterio de exclusión:
- Usó cromoglicato inhalado (Intal) o nedocromil (Tilade) en el mes anterior al ingreso al estudio
- Historia de asma grave que requiere intubación.
- Cualquier anomalía cardiopulmonar o neurológica con la que el riesgo de realizar el procedimiento supere los posibles beneficios (aparte del asma)
- Infección del tracto respiratorio superior o evidencia clínica de una infección sinusal durante el mes anterior a la prueba
- Historial de tabaquismo dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio o más de 10 paquetes-año en total
- Está embarazada o se niega a someterse a una prueba de embarazo en orina si es una mujer en edad fértil (las mujeres en edad fértil no serán desafiadas [desafío con metacolina] a menos que hayan tenido un período menstrual en los últimos 10 días o una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas o estén practicar métodos anticonceptivos adecuados)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Fluticasona inhalada de etiqueta abierta
Los pacientes son tratados con dosis altas de fluticasona de etiqueta abierta durante 30 días y luego se suspenden.
Las comparaciones son antes y después del tratamiento de un solo brazo.
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Procedimiento broncoscópico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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cambio en las células T CD3 positivas en la submucosa de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Medido en la semana 4
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Medido en la semana 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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marcadores de células inflamatorias en las vías respiratorias (CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, triptasa y elastasa de neutrófilos)
Periodo de tiempo: Medido en la semana 4
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Medido en la semana 4
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Expresión de RANTES en vía aérea
Periodo de tiempo: Medido en la semana 4
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Medido en la semana 4
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FEV1, flujos espiratorios máximos
Periodo de tiempo: Medido en la semana 4
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Medido en la semana 4
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metacolina PC20
Periodo de tiempo: Medido en la semana 4
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Medido en la semana 4
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puntuación de los síntomas del asma
Periodo de tiempo: Medido en la semana 4
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Medido en la semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 291
- P50HL056419 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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