Tulehdusprosessit astmaatikoiden hengitysteissä, joilla on jatkuva keuhkoputkien ylireaktiivisuus
Hengitystietulehduksen mekanismit: Astman luonnollinen paheneminen glukokortikoidivieroituksesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
Inhaloidun glukokortikoidin vieroitusprotokolla tutkii astmaattisten hengitysteiden poikkeavuuksia, joita esiintyy "luonnollisen" endogeenisen pahenemisvaiheessa. Tiedetään, että krooninen hoito inhaloitavilla glukokortikoideilla aiheuttaa tulehdussolujen lähes täydellisen katoamisen hengitysteistä ja keuhkoputkien ylireaktiivisuuden paranemisen, mutta sellaisilla potilailla on jatkuva keuhkoputkien ylireaktiivisuus. Inhaloitavien glukokortikoidien käytön lopettaminen pahentaa keuhkoputkien hyperreaktiivisuutta. Nämä havainnot viittaavat siihen, että astmaattisissa hengitysteissä saattaa esiintyä kroonisia häiriöitä, jotka paljastuvat hengitettyjen glukokortikoidien poistamisella ja joka käynnistää tulehdusprosessin uudelleen. Näitä "pysyviä" poikkeavuuksia astmaattisissa hengitysteissä voidaan havaita kroonisen astman lepotilassa, vaikka hengitysteiden tulehdukselliset muutokset eivät olisi ilmeisiä. Poikkeavuuksia voidaan havaita inhaloitavien glukokortikoidihoidon aikana tai ne voivat ilmaantua yhtenä ensimmäisistä oireista inhaloitavien glukokortikoidien käytön lopettamisen jälkeen, mikä käynnistää astman uusiutumisen ja edistää tulehdusta.
SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia hengitysteiden tulehdusprosesseja keskivaikeilla tai vaikeilla astmaatikoilla, joilla on jatkuva keuhkoputkien ylireaktiivisuus huolimatta kroonisesta inhaloitavien glukokortikoidien annosta. Jokaiselle osallistujalle tehdään bronkoskooppiset toimenpiteet ja heillä on keuhkoputkien ylireaktiivisuuden arviointi seuraavien kahden ajankohdan aikana: 1) inhaloitavan flutikasonihoidon aikana; ja 2) inhaloidun flutikasonin akuutin lopettamisen jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on muutos CD3-positiivisissa T-soluissa hengitysteiden submukoosissa.
Tärkeimmät toissijaiset tulokset ovat seuraavat: 1) muut tulehdussolumarkkerit hengitysteissä (esim. CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptaasi ja neutrofiilien elastaasi); 2) RANTES-ilmentyminen (aktivaatiossa säädelty, normaali T:n ilmentyminen ja erittyminen) hengitysteissä; 3) FEV1:n huippuuloshengitysvirtaukset; 4) metakoliini PC20; ja 5) astman oireiden pisteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Astman oireet American Thoracic Societyn (ATS) määritelmän mukaisesti. Tämä sisältää seuraavat:
- aiempi jaksollinen hengenahdistus (johon liittyy tai ei hengityksen vinkumista) yhdistettynä palautuvaan obstruktiiviseen hengitystiesairauteen FEV1:n ja FVC:n vähintään 20 prosentin laskulla (ennustetuista arvoista), joka on dokumentoitu jossain vaiheessa keuhkojen toimintatesteillä
- uloshengityksen virtausnopeuksien paraneminen vähintään 15 % ennustetuista arvoista selektiivisen beeta-2-keuhkoputkia laajentavan lääkkeen inhalaation tai muun aiemman hoidon (esim. kortikosteroidit)
- Diagnoosin voi myös vahvistaa epänormaali bronkospastinen vaste metakoliinille tai harjoitukselle Cherniakin kuvailemalla
- FEV1 on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 % ennustetusta arvosta tutkimukseen aloitushetkellä
- Inhaloitavien kortikosteroidien säännöllinen käyttö tutkimukseen tulon yhteydessä (vähintään 400 mikrogrammaa beklometasonia tai vastaavaa)
Poissulkemiskriteerit:
- Käytetty inhaloitavaa kromolynia (Intal) tai nedokromilia (Tilade) tutkimukseen tuloa edeltävän kuukauden aikana
- Aiempi vaikea astma, joka vaatii intubaatiota
- Mikä tahansa kardiopulmonaalinen tai neurologinen poikkeavuus, jonka kanssa toimenpiteen suorittamisen riski on suurempi kuin mahdolliset hyödyt (muu kuin astma)
- Ylempien hengitysteiden tulehdus tai kliininen näyttö poskiontelotulehduksesta testiä edeltävän kuukauden aikana
- Tupakointihistoria 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai yhteensä yli 10 pakkausvuotta
- Raskaana tai kieltäytyy tekemästä virtsaraskaustestiä, jos nainen on hedelmällisessä iässä (hedelmällisessä iässä olevia naisia ei altisteta [metakoliinihaaste], ellei heillä ole kuukautisia viimeisen 10 päivän aikana tai negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä tai Käytä riittävää ehkäisyä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Avoin inhaloitu flutikasoni
Potilaita hoidetaan avoimella, suuriannoksisella flutikasonilla 30 päivän ajan, minkä jälkeen hoito lopetetaan.
Vertailut ovat ennen ja jälkeen hoitoa, yksi käsi.
|
Bronkoskooppinen toimenpide
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
muutos CD3-positiivisissa T-soluissa hengitysteiden submukoosissa
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 4
|
Mitattu viikolla 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
tulehdussolumarkkerit hengitysteissä (CD4, CD8, CD68, CD45, EG2/MBP, tryptaasi ja neutrofiilien elastaasi)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 4
|
Mitattu viikolla 4
|
|
RANTES-ilmentymistä hengitysteissä
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 4
|
Mitattu viikolla 4
|
|
FEV1, uloshengityksen huippuvirtaukset
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 4
|
Mitattu viikolla 4
|
|
metakoliini PC20
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 4
|
Mitattu viikolla 4
|
|
astman oireiden pisteet
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 4
|
Mitattu viikolla 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 291
- P50HL056419 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .