Studie závislosti odpovědi na dávce rekombinantního faktoru VIII bez vyrobeného proteinu (rAHF-PFM) u pacientů s hemofilií A
28. května 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire
Antihemofilní faktor ADVATE (rekombinantní), metoda bez plazmy/albuminu (ADVATE rAHF-PFM): Studie fáze 4 ke stanovení farmakokinetické odpovědi pacientů s diagnostikovanou těžkou hemofilií A na různé dávky ADVATE rAHF-PFM
Účelem této studie je určit účinek 3 dávek ADVATE rAHF-PFM na počáteční zotavení (% zvýšení [IU/dl] na IU/kg podané infuzí) a hlavní farmakokinetické parametry po jedné infuzi. Tyto 3 dávky jsou 15, 30 a 50 IU/kg. Před každou infuzí nebudou subjekty dostávat léčbu koncentrátem faktoru VIII po dobu alespoň 3 dnů. Vzorky krve budou odebrány do 30 minut před infuzí a 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodin po infuzi. Mezi posledním odběrem krve a další infuzí bude dodrženo vymývací období nejméně 3 dny, ale ne více než 30 dnů. Během účasti budou subjekty udržovat své předchozí léčebné režimy s ADVATE rAHF-PFM nebo jiným koncentrátem faktoru VIII.
Sekundárním cílem je prozkoumat vztah mezi farmakokinetickými parametry na každé úrovni dávky a hladinami aktivity kofaktoru ristocetinu von Willebrandova faktoru a antigenu von Willebrandova faktoru na začátku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Spojené státy
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má těžkou hemofilii A, jak je definována základní aktivitou faktoru VIII <1 % normálu; testováno na screeningu. (Před odběrem krevního vzorku pro stanovení výchozích hladin faktoru VIII je vyžadována minimální doba vymývání 3 dny.)
- Subjekt má zdokumentovanou historii alespoň 150 dnů expozice koncentrátům faktoru VIII (buď odvozeným z plazmy nebo rekombinantním).
- Subjekt je ve věku od 12 do 65 let.
- Subjekt má výkonnostní skóre podle Karnofského >60.
- Subjekt je negativní na virus lidské imunodeficience (HIV-) nebo HIV+ s počtem CD4 >=400 buněk/mm3 (počet CD4 stanovený při screeningu, pokud je to nutné).
- Subjekt nebo jeho zákonný zástupce poskytl písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má známou přecitlivělost na myší nebo křeččí proteiny nebo na koncentráty faktoru VIII.
- Subjekt měl v anamnéze inhibitory faktoru VIII s titrem >=0,8 BU (Bethesda Assay) nebo >=0,4 BU (Nijmegen modifikace Bethesda Assay) kdykoli před screeningem.
- Subjekt má detekovatelný inhibitor faktoru VIII při screeningu >=0,4 BU (Nijmegenská modifikace testu Bethesda) v centrální laboratoři Baxter.
- Subjekt trpí závažným chronickým onemocněním jater, o čemž svědčí mimo jiné některý z následujících údajů: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,4, hypoalbuminémie, hypertenze portální žíly včetně přítomnosti jinak nevysvětlitelné splenomegalie a anamnézy jícnových varixů.
- U subjektu byl diagnostikován dědičný nebo získaný hemostatický defekt jiný než hemofilie A (např. kvalitativní defekt krevních destiček nebo von Willebrandova choroba).
- Subjekt se zúčastnil další výzkumné studie do 30 dnů od zařazení.
- Klinický stav subjektu může vyžadovat velký nebo středně závažný chirurgický zákrok (odhadovaná ztráta krve > 500 ml) během období účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vysoká dávka
|
15 IU/kg rAHF-PFM
30 IU/kg rAHF-PFM
50 IU/kg rAHF-PFM
|
|
Experimentální: Nízká dávka
|
15 IU/kg rAHF-PFM
30 IU/kg rAHF-PFM
50 IU/kg rAHF-PFM
|
|
Experimentální: Střední dávka
|
15 IU/kg rAHF-PFM
30 IU/kg rAHF-PFM
50 IU/kg rAHF-PFM
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počáteční zotavení
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až 30 minut po infuzi
|
Procentuální zvýšení koncentrace faktoru VIII na dávku od doby před infuzí po infuzi
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až 30 minut po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou/dávkou
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace plazmatického faktoru VIII na čase (AUC) odhadnutá lineární lichoběžníkovou metodou na dávku.
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Terminální poločas
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
Vypočteno z regresní směrnice v terminální fázi modelu (směrnice je dvoufázová).
Terminální poločas je doba, za kterou se plazmatická koncentrace nebo množství léčiva v těle sníží o 50 %.
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Oblast pod křivkou
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
AUC odhadnutá lineární lichoběžníkovou metodou.
Lineární lichoběžníková metoda je numerická metoda používaná k aproximaci plochy pod křivkou.
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Celková plocha pod křivkou
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
Celková AUC s extrapolací pomocí směrnice β-fáze
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Celková plocha pod momentovou křivkou
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
Celková plocha pod křivkou prvního momentu (AUMC) odhadnutá lineárními lichoběžníkovými metodami
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Vůle upravená podle hmotnosti
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
Vypočteno jako dávka upravená podle hmotnosti dělená celkovou AUC
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Průměrná doba pobytu
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
Vypočteno jako celková AUMC dělená celkovou AUC
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
Vypočítáno jako hmotnostně upravená CL * Střední doba setrvání
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
Maximální koncentrace faktoru VIII po infuzi
|
Farmakokinetická hodnocení: 30 minut před infuzí až do 48 hodin po infuzi
|
|
Aktivita kofaktoru Ristocetinu před infuzí von Willebrandova faktoru (VWF:Rco)
Časové okno: Na začátku a před každým farmakokinetickým hodnocením
|
Procento normální aktivity VWF:Rco.
Normální je laboratorní standard sestávající z nehemofilní populace.
Vztahy mezi výchozí hodnotou VWF:Rco a farmakokinetickými parametry (počáteční výtěžnost, celková AUC/dávka a poločas) byly vyhodnoceny statisticky.
|
Na začátku a před každým farmakokinetickým hodnocením
|
|
Antigen von Willebrandova faktoru před infuzí (VWF:Ag)
Časové okno: Na začátku a před každým farmakokinetickým hodnocením
|
Procento VWF:Ag.
Vztahy mezi výchozí hodnotou VWF:Ag a farmakokinetickými parametry (počáteční výtěžnost, celková AUC/dávka a poločas) byly vyhodnoceny statisticky.
|
Na začátku a před každým farmakokinetickým hodnocením
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. února 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. února 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. února 2006
První zveřejněno (Odhad)
10. února 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 060403
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .