Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis-respons undersøgelse af rekombinant faktor VIII fremstillet proteinfrit (rAHF-PFM) hos patienter med hæmofili A

28. maj 2021 opdateret af: Baxalta now part of Shire

Advate antihæmofil faktor (rekombinant), plasma/albumin-fri metode (ADVATE rAHF-PFM): Et fase 4-studie til bestemmelse af den farmakokinetiske respons hos patienter diagnosticeret med svær hæmofili A på forskellige doser af ADVATE rAHF-PFM

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ​​3 doser ADVATE rAHF-PFM på den indledende restitution (% stigning [IU/dL] pr. IE/kg infunderet) og større farmakokinetiske parametre ved enkeltinfusion. De 3 doser er 15, 30 og 50 IE/kg. Forud for hver infusion vil forsøgspersoner ikke have modtaget behandling med et faktor VIII-koncentrat i mindst 3 dage. Blodprøver vil blive udtaget inden for 30 minutter før infusion og 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer efter infusion. Der vil blive observeret en udvaskningsperiode på mindst 3 dage, men ikke mere end 30 dage mellem sidste blodprøvetagning og næste infusion. Under deltagelse vil forsøgspersoner opretholde deres allerede eksisterende behandlingsregimer med ADVATE rAHF-PFM eller andet faktor VIII-koncentrat.

Et sekundært formål er at undersøge sammenhængen mellem farmakokinetiske parametre på hvert dosisniveau og niveauerne af von Willebrand faktor ristocetin cofaktor aktivitet og von Willebrand faktor antigen ved baseline.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Individet har svær hæmofili A som defineret ved en basislinie faktor VIII-aktivitet <1 % af det normale; testet ved screening. (Der kræves en minimumsudvaskningsperiode på 3 dage, før blodprøven kan udtages for at bestemme basislinjefaktor VIII-niveauer.)
  • Forsøgspersonen har en dokumenteret historie på mindst 150 eksponeringsdage for faktor VIII-koncentrater (enten plasma-afledte eller rekombinante).
  • Forsøgspersonen er i alderen 12 til 65 år.
  • Emnet har en Karnofsky præstationsscore >60.
  • Forsøgspersonen er human immundefektvirus negativ (HIV-) eller HIV+ med CD4-tal >=400 celler/mm3 (CD4-tal bestemt ved screening, hvis nødvendigt).
  • Emnets eller emnets juridisk autoriserede repræsentant har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Individet har en kendt overfølsomhed over for muse- eller hamsterproteiner eller over for faktor VIII-koncentrater.
  • Forsøgspersonen har en historie med faktor VIII-hæmmere med titer >=0,8 BU (Bethesda-assay) eller >=0,4 BU (Nijmegen-modifikation af Bethesda-analysen) på et hvilket som helst tidspunkt før screening.
  • Forsøgspersonen har en påviselig faktor VIII-hæmmer ved screening, >=0,4 BU (Nijmegen-modifikation af Bethesda-analysen), i Baxters centrallaboratorium.
  • Forsøgspersonen har en alvorlig kronisk leversygdom som påvist af, men ikke begrænset til, et af følgende: International Normalized Ratio (INR) >1,4, hypoalbuminæmi, portalvenehypertension inklusive tilstedeværelse af ellers uforklarlig splenomegali og historie med esophageal varicer.
  • Individet er blevet diagnosticeret med en arvelig eller erhvervet hæmostatisk defekt, bortset fra hæmofili A (f.eks. kvalitativ blodpladedefekt eller von Willebrands sygdom).
  • Forsøgspersonen har deltaget i en anden undersøgelse inden for 30 dage efter tilmeldingen.
  • Forsøgspersonens kliniske tilstand kan kræve en større eller moderat operation (estimeret blodtab >500 ml) i løbet af perioden for deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Høj dosis
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
15 IE/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
30 IE/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
50 IE/kg rAHF-PFM
Eksperimentel: Lav dosis
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
15 IE/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
30 IE/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
50 IE/kg rAHF-PFM
Eksperimentel: Medium dosis
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
15 IE/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
30 IE/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihæmofil faktor, rekombinant, fremstillet proteinfri
50 IE/kg rAHF-PFM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indledende genopretning
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion til 30 minutter efter infusion
Procent stigning i faktor VIII-koncentration pr. dosis fra præ- til post-infusion
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion til 30 minutter efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven/dosis
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Areal under plasmafaktor VIII-koncentrationen versus tidskurven (AUC) estimeret ved lineær trapezmetode pr. dosis.
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Terminal halveringstid
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Beregnet ud fra regressionshældningen i modellens terminalfase (hældningen er bifasisk). Terminal halveringstid er den tid, det tager for plasmakoncentrationen eller mængden af ​​lægemiddel i kroppen at blive reduceret med 50 %.
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Område under kurven
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
AUC estimeret ved lineær trapezmetode. Den lineære trapezformede metode er en numerisk metode, der bruges til at tilnærme arealet under en kurve.
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Samlet areal under kurven
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Total AUC med ekstrapolation ved brug af hældningen af ​​β-fasen
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Samlet areal under momentkurven
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Samlet areal under den første momentkurve (AUMC) estimeret ved lineære trapezmetoder
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Vægtjusteret clearance
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Beregnet som vægtjusteret dosis divideret med total AUC
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Gennemsnitlig opholdstid
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Beregnet som total AUMC divideret med total AUC
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Distributionsvolumen ved stabil tilstand
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Beregnet som vægtjusteret CL * Gennemsnitlig opholdstid
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Maksimal faktor VIII-koncentration efter infusion
Farmakokinetiske evalueringer: 30 minutter før infusion op til 48 timer efter infusion
Pre-infusion Von Willebrand Factor Ristocetin Cofactor Activity (VWF:Rco)
Tidsramme: Ved baseline og før hver farmakokinetisk evaluering
Procentdel af normal VWF:Rco-aktivitet. Normal er en laboratoriestandard bestående af en ikke-hæmofil population. Forbindelser mellem baseline VWF:Rco og farmakokinetiske parametre (initial recovery, total AUC/dosis og halveringstid) blev evalueret statistisk.
Ved baseline og før hver farmakokinetisk evaluering
Pre-infusion Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag)
Tidsramme: Ved baseline og før hver farmakokinetisk evaluering
Procentdel af VWF:Ag. Forbindelser mellem baseline VWF:Ag og farmakokinetiske parametre (initial recovery, total AUC/dosis og halveringstid) blev evalueret statistisk.
Ved baseline og før hver farmakokinetisk evaluering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2006

Først opslået (Skøn)

10. februar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 060403

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner