Estudo Dose-Resposta do Fator VIII Recombinante Fabricado Sem Proteína (rAHF-PFM) em Pacientes com Hemofilia A
28 de maio de 2021 atualizado por: Baxalta now part of Shire
Fator Anti-hemofílico Advate (Recombinante), Método Livre de Plasma/Albumina (ADVATE rAHF-PFM): Um Estudo de Fase 4 para Determinar a Resposta Farmacocinética de Pacientes Diagnosticados com Hemofilia A Grave a Diferentes Doses de ADVATE rAHF-PFM
O objetivo deste estudo é determinar o efeito de 3 doses de ADVATE rAHF-PFM na recuperação inicial (% de aumento [UI/dL] por UI/kg infundido) e nos principais parâmetros farmacocinéticos de infusão única. As 3 doses são 15, 30 e 50 UI/kg. Antes de cada perfusão, os indivíduos não terão recebido tratamento com um concentrado de fator VIII durante pelo menos 3 dias. Amostras de sangue serão coletadas 30 minutos antes da infusão e 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas após a infusão. Será observado um período de washout de pelo menos 3 dias, mas não mais de 30 dias entre a última coleta de sangue e a próxima infusão. Durante a participação, os participantes manterão seus regimes de tratamento preexistentes com ADVATE rAHF-PFM ou outro concentrado de fator VIII.
Um objetivo secundário é investigar a relação entre os parâmetros farmacocinéticos em cada nível de dose e os níveis de atividade do cofator de ristocetina do fator de von Willebrand e antígeno do fator de von Willebrand na linha de base.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O indivíduo tem hemofilia A grave definida por uma atividade basal do fator VIII <1% do normal; testado na triagem. (Um período mínimo de washout de 3 dias é necessário antes que a amostra de sangue possa ser coletada para determinar os níveis basais do fator VIII.)
- O sujeito tem um histórico documentado de pelo menos 150 dias de exposição a concentrados de fator VIII (derivados de plasma ou recombinantes).
- O sujeito tem entre 12 e 65 anos de idade.
- O sujeito tem uma pontuação de desempenho de Karnofsky > 60.
- O indivíduo é negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-) ou HIV+ com contagem de CD4 >=400 células/mm3 (contagem de CD4 determinada na triagem, se necessário).
- O sujeito ou representante legalmente autorizado do sujeito forneceu consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a proteínas de camundongos ou hamsters ou a concentrados de fator VIII.
- O sujeito tem um histórico de inibidores do fator VIII com título >=0,8 BU (ensaio de Bethesda) ou >=0,4 BU (modificação de Nijmegen do ensaio de Bethesda) em qualquer momento antes da triagem.
- O sujeito tem um inibidor do fator VIII detectável na triagem, >=0,4 BU (modificação Nijmegen do ensaio Bethesda), no laboratório central da Baxter.
- O sujeito tem doença hepática crônica grave, conforme evidenciado por, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: Índice Normalizado Internacional (INR) > 1,4, hipoalbuminemia, hipertensão da veia porta incluindo presença de esplenomegalia inexplicável e história de varizes esofágicas.
- O sujeito foi diagnosticado com um defeito hemostático herdado ou adquirido diferente da hemofilia A (por exemplo, defeito qualitativo das plaquetas ou doença de von Willebrand).
- O sujeito participou de outro estudo investigativo dentro de 30 dias após a inscrição.
- A condição clínica do sujeito pode exigir uma cirurgia maior ou moderada (perda de sangue estimada > 500 mL) durante o período de participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose alta
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15 UI/kg rAHF-PFM
30 UI/kg rAHF-PFM
50 UI/kg rAHF-PFM
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Experimental: Dose baixa
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15 UI/kg rAHF-PFM
30 UI/kg rAHF-PFM
50 UI/kg rAHF-PFM
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Experimental: Dose Média
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15 UI/kg rAHF-PFM
30 UI/kg rAHF-PFM
50 UI/kg rAHF-PFM
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação inicial
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão a 30 minutos pós-infusão
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Aumento percentual na concentração de fator VIII por dose de pré a pós-infusão
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão a 30 minutos pós-infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área Sob a Curva/Dose
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Área sob a concentração plasmática de fator VIII versus curva de tempo (AUC) estimada pelo método trapezoidal linear por dose.
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Meia-vida terminal
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Calculado a partir da inclinação da regressão na fase terminal do modelo (a inclinação é bifásica).
A meia-vida terminal é o tempo necessário para que a concentração plasmática ou a quantidade de fármaco no corpo seja reduzida em 50%.
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Área sob a curva
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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AUC estimada pelo método trapezoidal linear.
O método linear trapezoidal é um método numérico usado para aproximar a área sob uma curva.
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Área total sob a curva
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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AUC total com extrapolação usando a inclinação da fase β
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Área Total Sob a Curva de Momento
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Área total sob a curva do primeiro momento (AUMC) estimada por métodos trapezoidais lineares
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Folga ajustada ao peso
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Calculado como dose ajustada ao peso dividida pela AUC total
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Tempo Médio de Residência
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Calculado como AUMC total dividido pelo AUC total
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Volume de distribuição em estado estacionário
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Calculado como CL ajustado ao peso * Tempo Médio de Residência
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Concentração Máxima de Plasma
Prazo: Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Concentração máxima de fator VIII após a infusão
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Avaliações farmacocinéticas: 30 minutos pré-infusão até 48 horas pós-infusão
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Pré-infusão Fator de Von Willebrand Atividade do Cofator Ristocetina (VWF:Rco)
Prazo: No início e antes de cada avaliação farmacocinética
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Porcentagem de atividade normal de VWF:Rco.
Normal é um padrão de laboratório que consiste em uma população não hemofílica.
As relações entre o VWF:Rco basal e os parâmetros farmacocinéticos (recuperação inicial, AUC total/dose e meia-vida) foram avaliadas estatisticamente.
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No início e antes de cada avaliação farmacocinética
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Pré-infusão Fator de Von Willebrand Antígeno (VWF:Ag)
Prazo: No início e antes de cada avaliação farmacocinética
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Porcentagem de VWF:Ag.
As relações entre o VWF:Ag basal e os parâmetros farmacocinéticos (recuperação inicial, AUC total/dose e meia-vida) foram avaliadas estatisticamente.
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No início e antes de cada avaliação farmacocinética
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de fevereiro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
10 de fevereiro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 060403
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