Rekombináns VIII-as faktor előállított fehérjementes (rAHF-PFM) dózis-hatás vizsgálata A hemofíliában szenvedő betegeknél
2021. május 28. frissítette: Baxalta now part of Shire
Advate antihemofil faktor (rekombináns), plazma/albuminmentes módszer (ADVATE rAHF-PFM): 4. fázisú vizsgálat a súlyos hemofíliával diagnosztizált betegek farmakokinetikai válaszának meghatározására az ADVATE rAHF-PFM különböző dózisaira
Ennek a vizsgálatnak a célja az ADVATE rAHF-PFM 3 adagjának a kezdeti felépülésre (% növekedés [NE/dL] per NE/kg infúzióban) és a főbb egyszeri infúziós farmakokinetikai paraméterek meghatározása. A 3 adag 15, 30 és 50 NE/kg. Az egyes infúziók előtt az alanyokat legalább 3 napig nem kezelték VIII-as faktor koncentrátummal. Vérmintákat vesznek az infúzió előtt 30 percen belül, valamint 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 és 48 órával az infúzió után. Az utolsó vérvétel és a következő infúzió között legalább 3 napos, de legfeljebb 30 napos kimosódási időszak figyelhető meg. A részvétel során az alanyok fenntartják az ADVATE rAHF-PFM vagy más VIII-as faktor koncentrátummal a meglévő kezelési rendjüket.
Másodlagos cél az egyes dózisszintek farmakokinetikai paraméterei, valamint a von Willebrand faktor risztocetin kofaktor aktivitása és a von Willebrand faktor antigén kiindulási szintje közötti kapcsolat vizsgálata.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
38
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany súlyos hemofíliában szenved, amelyet a VIII. faktor kiindulási aktivitása a normál érték 1%-ánál kisebb érték határozza meg; szűréskor tesztelték. (Minimum 3 napos kimosódási időszak szükséges ahhoz, hogy vérmintát lehessen venni a VIII-as faktor kiindulási szintjének meghatározásához.)
- Az alany dokumentált kórtörténete legalább 150 napos VIII. faktor koncentrátummal (akár plazmából származó, akár rekombináns) történt.
- Az alany 12 és 65 év közötti.
- Az alany Karnofsky teljesítménypontszáma >60.
- Az alany humán immundeficiencia vírus negatív (HIV-) vagy HIV+, CD4-szám >=400 sejt/mm3 (a CD4-számot szükség esetén szűréskor határozzuk meg).
- Az alany vagy az alany törvényesen felhatalmazott képviselője írásos beleegyezését adta.
Kizárási kritériumok:
- Az alany ismerten túlérzékeny egér- vagy hörcsögfehérjékkel vagy VIII-as faktor koncentrátumokkal szemben.
- Az alanynak a szűrés előtt bármikor több VIII-as faktor inhibitora van, amelyek titere >=0,8 BU (Bethesda Assay) vagy >=0,4 BU (a Bethesda-vizsgálat Nijmegen-módosítása).
- Az alanynak kimutatható VIII-as faktor inhibitora van a szűréskor, >=0,4 BU (a Bethesda Assay Nijmegen módosítása), a Baxter központi laboratóriumban.
- Az alany súlyos krónikus májbetegségben szenved, amelyet a következők bármelyike bizonyít, de nem kizárólagosan: Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,4, hipoalbuminémia, portális vénás hipertónia, beleértve az egyébként megmagyarázhatatlan lépmegnagyobbodás jelenlétét és a kórtörténetben előforduló nyelőcsővarixokat.
- Az alanynál a hemofília A-tól eltérő öröklött vagy szerzett hemosztatikus rendellenességet diagnosztizáltak (pl. kvalitatív vérlemezke-hiba vagy von Willebrand-kór).
- Az alany a beiratkozást követő 30 napon belül egy másik vizsgálatban vett részt.
- Az alany klinikai állapota súlyos vagy mérsékelt műtétet igényelhet (becsült vérveszteség >500 ml) a vizsgálatban való részvétel ideje alatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Magas dózis
|
15 NE/kg rAHF-PFM
30 NE/kg rAHF-PFM
50 NE/kg rAHF-PFM
|
|
Kísérleti: Kis adag
|
15 NE/kg rAHF-PFM
30 NE/kg rAHF-PFM
50 NE/kg rAHF-PFM
|
|
Kísérleti: Közepes dózis
|
15 NE/kg rAHF-PFM
30 NE/kg rAHF-PFM
50 NE/kg rAHF-PFM
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezdeti helyreállítás
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt és 30 perccel az infúzió után
|
A VIII-as faktor koncentrációjának százalékos növekedése dózisonként az infúzió előtti és utáni időszaktól
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt és 30 perccel az infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Görbe alatti terület/dózis
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
A plazma VIII-as faktor koncentráció függvényében az idő görbe alatti terület (AUC) lineáris trapéz módszerrel becsülve adagonként.
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
Terminál felezési ideje
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
A regressziós meredekségből számítva a modell terminális fázisában (a meredekség kétfázisú).
A terminális felezési idő az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció vagy a szervezetben lévő gyógyszer mennyisége 50%-kal csökken.
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
Görbe alatti terület
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
Az AUC lineáris trapéz módszerrel becsült.
A lineáris trapéz módszer egy numerikus módszer a görbe alatti terület közelítésére.
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
A görbe alatti teljes terület
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
Teljes AUC a β-fázis meredeksége szerinti extrapolációval
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
Teljes terület a pillanatnyi görbe alatt
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
Az első nyomatékgörbe alatti teljes terület (AUMC) lineáris trapéz módszerrel becsülve
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
Súlyhoz igazított hasmagasság
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
A súlyhoz igazított dózis elosztása a teljes AUC-vel
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
Átlagos tartózkodási idő
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
A teljes AUMC osztva a teljes AUC-vel
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
Elosztási mennyiség állandó állapotban
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
Súlyhoz igazított CL * átlagos tartózkodási időként számítva
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
Maximális plazmakoncentráció
Időkeret: Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
Maximális VIII-as faktor koncentráció infúzió után
|
Farmakokinetikai értékelések: 30 perccel az infúzió előtt, legfeljebb 48 óráig az infúzió után
|
|
Infúzió előtti Von Willebrand-faktor Risztocetin-kofaktor aktivitás (VWF:Rco)
Időkeret: Kiinduláskor és minden farmakokinetikai értékelés előtt
|
A normál VWF:Rco aktivitás százaléka.
A Normál egy nem hemofil populációból álló laboratóriumi szabvány.
A kiindulási VWF:Rco és a farmakokinetikai paraméterek (kezdeti gyógyulás, teljes AUC/dózis és felezési idő) közötti összefüggéseket statisztikailag értékelték.
|
Kiinduláskor és minden farmakokinetikai értékelés előtt
|
|
Infúzió előtti von Willebrand-faktor antigén (VWF:Ag)
Időkeret: Kiinduláskor és minden farmakokinetikai értékelés előtt
|
A VWF:Ag százalékos aránya.
A kiindulási VWF:Ag és a farmakokinetikai paraméterek (kezdeti gyógyulás, teljes AUC/dózis és felezési idő) közötti összefüggéseket statisztikailag értékelték.
|
Kiinduláskor és minden farmakokinetikai értékelés előtt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2006. február 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2007. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2007. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. február 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. február 9.
Első közzététel (Becslés)
2006. február 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 28.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 060403
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .