Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование доза-ответ рекомбинантного фактора VIII, произведенного без белка (rAHF-PFM), у пациентов с гемофилией А

28 мая 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire

Антигемофильный фактор Advate (рекомбинантный), метод без плазмы/альбумина (ADVATE rAHF-PFM): исследование фазы 4 для определения фармакокинетического ответа пациентов с диагнозом тяжелой гемофилии А на различные дозы ADVATE rAHF-PFM

Целью данного исследования является определение влияния 3 доз ADVATE rAHF-PFM на начальное выздоровление (увеличение % [МЕ/дл] на МЕ/кг инфузии) и основные фармакокинетические параметры однократной инфузии. 3 дозы: 15, 30 и 50 МЕ/кг. Перед каждой инфузией субъекты не должны получать лечение концентратом фактора VIII в течение как минимум 3 дней. Образцы крови будут взяты в течение 30 минут до инфузии и через 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов после инфузии. Период вымывания должен составлять не менее 3 дней, но не более 30 дней между последним забором крови и следующей инфузией. Во время участия субъекты будут поддерживать свои ранее существовавшие схемы лечения с помощью ADVATE rAHF-PFM или другого концентрата фактора VIII.

Второстепенной задачей является исследование взаимосвязи между фармакокинетическими параметрами при каждом уровне дозы и уровнями активности кофактора ристоцетина фактора фон Виллебранда и антигена фактора фон Виллебранда на исходном уровне.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У субъекта тяжелая форма гемофилии А, определяемая исходной активностью фактора VIII <1% от нормы; проверено на скрининге. (Требуется минимальный период вымывания в течение 3 дней, прежде чем можно будет взять образец крови для определения исходных уровней фактора VIII.)
  • Субъект имеет задокументированную историю не менее 150 дней воздействия концентратов фактора VIII (полученных из плазмы или рекомбинантных).
  • Субъект находится в возрасте от 12 до 65 лет.
  • Субъект имеет показатель эффективности Карновского > 60.
  • Субъект является отрицательным по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-) или ВИЧ+ с количеством CD4 >=400 клеток/мм3 (количество CD4 определяется при скрининге, если необходимо).
  • Субъект или его законный представитель предоставил письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Субъект имеет известную гиперчувствительность к белкам мыши или хомяка или к концентратам фактора VIII.
  • Субъект имеет в анамнезе ингибиторы фактора VIII с титром >=0,8 БЕ (анализ Бетесда) или >=0,4 БЕ (модификация Неймегена анализа Бетесда) в любое время до скрининга.
  • Субъект имеет обнаруживаемый ингибитор фактора VIII при скрининге, >=0,4 BU (модификация Неймегена анализа Bethesda), в центральной лаборатории Baxter.
  • Субъект имеет тяжелое хроническое заболевание печени, о чем свидетельствует, помимо прочего, любое из следующего: международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4, гипоальбуминемия, гипертензия портальной вены, включая наличие необъяснимой спленомегалии и наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода.
  • У субъекта был диагностирован врожденный или приобретенный дефект гемостаза, отличный от гемофилии А (например, качественный дефект тромбоцитов или болезнь фон Виллебранда).
  • Субъект участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней после регистрации.
  • Клиническое состояние субъекта может потребовать серьезной или умеренной операции (оценочная кровопотеря> 500 мл) в период участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Высокая доза
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
15 МЕ/кг рАГФ-ПФМ
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
30 МЕ/кг рАГФ-ПФМ
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
50 МЕ/кг рАГФ-ПФМ
Экспериментальный: Малая доза
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
15 МЕ/кг рАГФ-ПФМ
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
30 МЕ/кг рАГФ-ПФМ
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
50 МЕ/кг рАГФ-ПФМ
Экспериментальный: Средняя доза
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
15 МЕ/кг рАГФ-ПФМ
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
30 МЕ/кг рАГФ-ПФМ
Биологический: Антигемофильный фактор, рекомбинантный, производимый без белка
50 МЕ/кг рАГФ-ПФМ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первоначальное восстановление
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 30 минут после инфузии.
Процентное увеличение концентрации фактора VIII на дозу от до до после инфузии
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 30 минут после инфузии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой/доза
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Площадь под кривой зависимости концентрации фактора VIII в плазме от времени (AUC), оцененной методом линейных трапеций на дозу.
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Терминал
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Вычисляется по наклону регрессии на конечной фазе модели (наклон двухфазный). Терминальный период полувыведения — это время, за которое концентрация препарата в плазме крови или количество препарата в организме снижается на 50%.
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Площадь под кривой
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
AUC оценивается методом линейных трапеций. Линейный метод трапеций — это численный метод, используемый для аппроксимации площади под кривой.
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Общая площадь под кривой
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Общая AUC с экстраполяцией с использованием наклона β-фазы
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Общая площадь под кривой момента
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Общая площадь под кривой первого момента (AUMC), оцененная линейными трапецеидальными методами
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Клиренс с поправкой на вес
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Рассчитывается как доза с поправкой на вес, деленная на общую AUC.
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Среднее время пребывания
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Рассчитывается как общий показатель AUMC, разделенный на общий показатель AUC.
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Объем распределения в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Рассчитано как CL с поправкой на вес * Среднее время пребывания
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Максимальная концентрация в плазме
Временное ограничение: Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Максимальная концентрация фактора VIII после инфузии
Фармакокинетические оценки: от 30 минут до инфузии до 48 часов после инфузии.
Активность кофактора ристоцетина фактора фон Виллебранда перед инфузией (VWF:Rco)
Временное ограничение: Исходно и перед каждой фармакокинетической оценкой
Процент нормальной активности VWF:Rco. Нормальный — это лабораторный стандарт, состоящий из негемофильной популяции. Взаимосвязь между исходным уровнем VWF:Rco и фармакокинетическими параметрами (начальное восстановление, общая AUC/доза и период полувыведения) оценивалась статистически.
Исходно и перед каждой фармакокинетической оценкой
Антиген фактора фон Виллебранда перед инфузией (VWF:Ag)
Временное ограничение: Исходно и перед каждой фармакокинетической оценкой
Процент VWF:Ag. Взаимосвязь между исходным уровнем ФВ:Аг и фармакокинетическими параметрами (начальное восстановление, общая AUC/доза и период полувыведения) оценивалась статистически.
Исходно и перед каждой фармакокинетической оценкой

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baxalta now part of Shire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 февраля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 060403

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться