Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dos-responsstudie av rekombinant faktor VIII tillverkad proteinfri (rAHF-PFM) hos patienter med hemofili A

28 maj 2021 uppdaterad av: Baxalta now part of Shire

Advate antihemofil faktor (rekombinant), plasma/albuminfri metod (ADVATE rAHF-PFM): En fas 4-studie för att fastställa farmakokinetisk respons hos patienter som diagnostiserats med svår hemofili A på olika doser av ADVATE rAHF-PFM

Syftet med denna studie är att fastställa effekten av 3 doser ADVATE rAHF-PFM på initial återhämtning (% ökning [IE/dL] per IE/kg infunderat) och stora farmakokinetiska parametrar för engångsinfusion. De 3 doserna är 15, 30 och 50 IE/kg. Före varje infusion kommer försökspersonerna inte att ha fått behandling med ett faktor VIII-koncentrat på minst 3 dagar. Blodprover kommer att tas inom 30 minuter före infusion och 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 och 48 timmar efter infusion. En uttvättningsperiod på minst 3 dagar, men inte mer än 30 dagar mellan den senaste blodtagningen och nästa infusion kommer att observeras. Under deltagandet kommer försökspersonerna att behålla sina tidigare behandlingsregimer med ADVATE rAHF-PFM eller annat faktor VIII-koncentrat.

Ett sekundärt mål är att undersöka sambandet mellan farmakokinetiska parametrar vid varje dosnivå och nivåerna av von Willebrand faktor ristocetin kofaktoraktivitet och von Willebrand faktor antigen vid baslinjen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har svår hemofili A som definieras av en baslinjefaktor VIII-aktivitet <1 % av det normala; testade vid screening. (En minsta uttvättningsperiod på 3 dagar krävs innan blodprovet kan tas för att fastställa utgångsnivåerna för faktor VIII.)
  • Försökspersonen har en dokumenterad historia på minst 150 exponeringsdagar för faktor VIII-koncentrat (antingen plasmahärledda eller rekombinanta).
  • Ämnet är mellan 12 och 65 år.
  • Ämnet har en Karnofsky prestationspoäng >60.
  • Försökspersonen är humant immunbristvirusnegativ (HIV-) eller HIV+ med CD4-antal >=400 celler/mm3 (CD4-antal bestäms vid screening, om nödvändigt).
  • Ämnets eller försökspersonens juridiskt auktoriserade representant har lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har en känd överkänslighet mot mus- eller hamsterproteiner eller mot faktor VIII-koncentrat.
  • Patienten har en historia av faktor VIII-hämmare med titer >=0,8 BU (Bethesda-analys) eller >=0,4 BU (Nijmegen-modifiering av Bethesda-analysen) när som helst före screening.
  • Patienten har en detekterbar faktor VIII-hämmare vid screening, >=0,4 BU (Nijmegen modifiering av Bethesda-analysen), i Baxters centrallaboratorium.
  • Patienten har allvarlig kronisk leversjukdom, vilket bevisas av, men inte begränsat till, något av följande: International Normalized Ratio (INR) >1,4, hypoalbuminemi, portalvenhypertoni inklusive förekomst av annars oförklarlig splenomegali och anamnes på esofagusvaricer.
  • Patienten har diagnostiserats med en ärftlig eller förvärvad hemostatisk defekt annan än hemofili A (t.ex. kvalitativ trombocytdefekt eller von Willebrands sjukdom).
  • Försökspersonen har deltagit i en annan undersökningsstudie inom 30 dagar efter inskrivningen.
  • Försökspersonens kliniska tillstånd kan kräva en större eller måttlig operation (uppskattad blodförlust >500 ml) under perioden för deltagande i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hög dos
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
15 IU/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
30 IU/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
50 IU/kg rAHF-PFM
Experimentell: Låg dos
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
15 IU/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
30 IU/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
50 IU/kg rAHF-PFM
Experimentell: Medium dos
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
15 IU/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
30 IU/kg rAHF-PFM
Biologisk: Antihemofil faktor, rekombinant, tillverkad proteinfri
50 IU/kg rAHF-PFM

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Initial återhämtning
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion till 30 minuter efter infusion
Procentuell ökning av faktor VIII-koncentrationen per dos från före till efter infusion
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion till 30 minuter efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under kurvan/dos
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Arean under plasmafaktor VIII-koncentrationen mot tidskurvan (AUC) uppskattad med linjär trapetsmetod per dos.
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Terminal halveringstid
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Beräknad från regressionslutningen i den terminala fasen av modellen (lutningen är bifasisk). Terminal halveringstid är den tid det tar för plasmakoncentrationen eller mängden läkemedel i kroppen att minska med 50 %.
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Område under kurvan
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
AUC uppskattad med linjär trapetsmetod. Den linjära trapetsformade metoden är en numerisk metod som används för att approximera arean under en kurva.
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Total yta under kurvan
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Total AUC med extrapolering med lutningen av β-fasen
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Total yta under ögonblickskurvan
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Total yta under den första momentkurvan (AUMC) uppskattad med linjära trapetsformade metoder
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Viktjusterad Clearance
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Beräknad som viktjusterad dos dividerat med total AUC
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Genomsnittlig uppehållstid
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Beräknat som total AUMC dividerat med total AUC
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Distributionsvolym vid Steady State
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Beräknad som viktjusterad CL * Genomsnittlig uppehållstid
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Maximal plasmakoncentration
Tidsram: Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Maximal faktor VIII-koncentration efter infusion
Farmakokinetiska utvärderingar: 30 minuter före infusion upp till 48 timmar efter infusion
Pre-infusion Von Willebrand Factor Ristocetin Cofactor Activity (VWF:Rco)
Tidsram: Vid baslinjen och före varje farmakokinetisk utvärdering
Andel av normal VWF:Rco-aktivitet. Normal är en labbstandard som består av en icke-hemofil population. Samband mellan baslinje VWF:Rco och farmakokinetiska parametrar (initial återhämtning, total AUC/dos och halveringstid) utvärderades statistiskt.
Vid baslinjen och före varje farmakokinetisk utvärdering
Pre-infusion Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag)
Tidsram: Vid baslinjen och före varje farmakokinetisk utvärdering
Andel av VWF:Ag. Samband mellan baslinje VWF:Ag och farmakokinetiska parametrar (initial återhämtning, total AUC/dos och halveringstid) utvärderades statistiskt.
Vid baslinjen och före varje farmakokinetisk utvärdering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2006

Första postat (Uppskatta)

10 februari 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 060403

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Blödarsjuka A

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera