- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00311571
Dlouhodobý odpočinek na lůžku pro muže v Toulouse 2001-2002
Simulace mise na palubě Mezinárodní vesmírné stanice dlouhotrvajícím antiortostatickým lůžkem při -6° (90 dní) u zdravých subjektů: 1/Zdokonalování preventivních metod (svalové cvičení a bifosfonáty) a hodnocení účinků na lokomoci a kardiovaskulární systém a metabolismus lipidů a energie. 2/Farmakokinetické hodnocení: Vliv polohy na absorpční mechanismy: Farmakokinetika paracetamolu použitá jako model pro studium orální absorpce při simulovaném stavu beztíže
Mikrogravitace během kosmického letu vyvolává fyziologické změny, které ovlivňují zdraví a výkonnost astronautů. Simulace vesmírných letů, jako je prodloužený odpočinek na lůžku, mohou napodobit některé z těchto změn a poskytnout studijní podmínky, které jsou dostupnější než během kosmického letu. Evropská kosmická agentura, ESA spolu s francouzskou národní kosmickou agenturou, CNES a japonskou národní kosmickou agenturou, NASDA provádějí rozsáhlé studie využívající dlouhodobého odpočinku na lůžku.
Předchozí studie zahrnující několik dlouhodobých a krátkodobých kampaní na odpočinek na lůžku přinesly významné lékařské údaje o fyziologických změnách vyvolaných letem do vesmíru. Tato data lze použít ke studiu účinku protiopatření, metod pomáhajících těmto fyziologickým změnám předcházet.
Dlouhotrvající klid na lůžku, trvající 3 měsíce, provádí řadu výzkumů zahrnujících 28 subjektů. Tato studie se zaměřuje na protiopatření, zkoumá účinek léků na stabilizaci kostní tkáně a odporových cvičení s cílem určit jejich vhodnost pro použití během dlouhodobých pobytů na ISS.
Fyziologické změny zaznamenané během kosmického letu a odpočinku na lůžku napodobují změny pozorované u některých nemocí a v procesu stárnutí. Jako přímý výsledek tohoto experimentu a budoucích ekvivalentních studií se očekávají významné klinické aplikace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dosavadní lety do vesmíru ukázaly, že se člověk dokáže přizpůsobit podmínkám existujícím ve vesmíru, zejména stavu beztíže. Vesmírné prostředí a převládající mikrogravitace však vyvolávají změny, které mohou ovlivnit výkony astronautů. Tyto úpravy se týkají zejména kardiovaskulárního a hormonálního systému, svalů, kostí, krve a imunitního systému. Jiné problémy se mohou vyskytnout během dlouhých letů, jako jsou problémy způsobené psychickým stresem v důsledku uvěznění nebo problémy vyplývající z kosmického záření (záření).
Vzhledem k tomu, že příležitostí k letům do vesmíru je málo, jsou na Zemi prováděny zážitky simulující účinky zážitků beztíže, aby bylo možné lépe porozumět adaptačním mechanismům, připravit lety do vesmíru, zdokonalit a vyhodnotit nápravné metody (tzv. protiopatření), např. jako fyzické cvičení nebo léky k usnadnění návratu astronautů na základnu. Tyto experimenty jsou také nutností vzhledem k obtížím při provádění určitých zkušeností během letů, kvůli přítomnosti příliš malého počtu astronautů na palubě a nedostatku pokročilých biomedicínských zařízení na palubě (skener atd.). Nejběžnější simulací je antiortostatická opěrka na lůžku (nakloněná poloha s hlavou mírně pod nohama v úhlu -6°).
Vzhledem k tomu, že současným cílem je simulace letů na Mezinárodní vesmírné stanici (3 až 6 měsíců) nebo možných letů na Mars (500 až 1000 dní), je povinné prodloužit dobu trvání simulačních experimentů. To je důvod, proč se tři kosmické agentury, CNES (Francie), Evropská kosmická agentura (ESA, Evropská unie), Národní agentura pro kosmický rozvoj Japonska (NASDA, Japonsko) rozhodly spojit síly a podniknout společné takové simulační kampaně na zemi, aby co nejlépe pochopily adaptační procesy na omezení vesmírného prostředí.
2 hlavní cíle tohoto experimentu jsou:
- studovat mechanismy fyziologických změn během pozemního experimentu simulujícího dlouhodobé kosmické lety,
- vyvíjet a ověřovat preventivní metody (protiopatření) pomocí standardních testů.
To je důvod, proč budeme v této studii testovat účinky ortostatického klidu na lůžku (dekubitu) po dobu 90 dnů (3 měsíce) na následující fyziologické systémy:
- kosti,
- svaly,
- kardiovaskulární systém a jeho kontrolní mechanismy,
- spánek,
- páteř.
V nepřítomnosti gravitace váha astronauta a váha předmětů úplně zmizí. To vyvolává modifikace kostí a svalů, které mohou vážně ovlivnit život astronauta během letu a ještě více při návratu na Zemi. Toto je základní bod ke studiu, protože se může stát omezujícím faktorem a dokonce překážkou pro dlouhodobé lety. Tento experiment by měl také umožnit test fyzického cvičebního programu a léku, pamidronátu (AREDIA®), jako protiopatření proti účinkům stavu beztíže na pohybový systém (kostra a svaly).
Tohoto experimentu se zúčastní celkem 28 dobrovolníků rozdělených do tří skupin. Uvedený experiment bude probíhat po dobu 2 let, pokaždé se ho zúčastní 14 dobrovolníků. Tyto 3 skupiny jsou následující:
- Skupinové „tělesné cvičení“ (9 dobrovolníků),
- Skupina "droga" (pamidronát) (9 dobrovolníků),
- Skupina „kontrola“ (10 dobrovolníků).
Členové skupin budou vylosováni mezi účastníky
- Skupina "Cvičení" : vystavení člověka mikrogravitaci má za následek svalovou atrofii, která postihuje svaly bederní oblasti a svaly dolních končetin, které se týkají stojné polohy a lokomoce. Během některých letů byly zavedeny programy fyzického cvičení, aby se bojovalo proti této svalové atrofii, udrželo se tělesná kondice potřebná pro misi a připravili astronauti na návrat na Zemi. V průběhu tohoto experimentu bude na 9 dobrovolnících této skupiny testován program fyzického cvičení (odporový trénink s využitím extenzorů lýtek i kolen se speciálním zařízením Fly-Wheel).
- Skupina "Drug": Muž v mikrogravitaci je jediným dostupným experimentálním modelem pro testování rychlého výskytu osteoporózy na zdravém subjektu. Osteoporóza nebo porézní kost se objeví vždy, když rychlost, kterou je kostní materiál nahrazován, klesne pod rychlost resorpce, čímž vzniká křehkost kostí a zvýšené riziko zlomenin (v podstatě kyčle, páteře a zápěstí). Objevuje se obecně po menopauze, kdy je spojeno se stárnutím a nedostatkem fyzické aktivity. Pamidronát (Aredia®) je lék přítomný na trhu již řadu let, používaný k léčbě několika kostních patologií. Tento lék bude testován na 9 dobrovolnících z této skupiny, aby se prokázala jeho účinnost při léčbě kostních modifikací. Tento lék (60 mg) bude podáván intravenózní infuzí 14 dní před odpočinkem na lůžku.
- Skupina "kontrola" : tato skupina bude sloužit jako reference pro experiment. Dobrovolníci v této skupině budou bez fyzického cvičení a bez drog. Existence této skupiny je nezbytná k tomu, aby bylo možné porovnat výsledky 2 typů protiopatření.
Zážitek bude uskutečněn během 120denního pobytu (celkem 4 měsíce) na Space Clinic a bude zahrnovat:
- 1 kontrolní ambulantní období 15 dnů (subjekty hlásit den předem) (-15 na -1),
- 1 antiortostatická (-6°) doba klidu na lůžku 90 dní (1 na 90),
- 1 ambulantní období na zotavení v délce 15 dnů (subjekty odjedou následující ráno) (+1 v +15), což představuje celkem 122 nocí strávených na klinice pro všechny dobrovolníky.
Hodnocení budou provádět různé evropské a japonské vědecké týmy, z nichž každý se specializuje na určitou oblast. Žádná ze 3 skupin dobrovolníků nebude podrobena všem experimentálním programům.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Toulouse, Francie, 31405
- Medes-Imps
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý mužský dobrovolník, občan Evropského společenství.
- věk 25 až 45 let,
- nekuřáci,
- Žádný alkohol, žádná drogová závislost a žádná lékařská péče,
- výška 165 až 185 cm,
- Žádná nadváha ani přílišná hubenost. BMI (váha Kg/výška m2) mezi 20 a 27,
- Žádné osobní nebo rodinné záznamy o chronickém nebo akutním onemocnění, které by mohlo ovlivnit fyziologické údaje a/nebo vytvořit riziko pro subjekt během experimentu,
- Podléhající systému sociálního zabezpečení,
- Bez jakéhokoli angažmá během čtyř po sobě jdoucích měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Po podání krve (více než 300 ml) v období tří měsíců nebo méně před začátkem experimentu,
- Subjekt, který se již účastní klinického výzkumného experimentu,
- Špatná tolerance k odběru krve,
- Minulé záznamy ortostatické intolerance,
- Poruchy srdečního rytmu,
- alergie,
- Intenzivní sportovní trénink,
- Zlomeniny nebo natržení šlachy po dobu kratší než jeden rok,
- Chronické bolesti zad,
- Minulé záznamy tromboflebitidy,
- přítomnost kovových implantátů,
- Speciální dieta,
- Poruchy spánku: Typ skřivana a sovy, Subjekt spí déle než 10 hodin nebo méně než 5 hodin,
- Fotosenzitivní epilepsie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Velikost a funkce svalů
|
|
Složení svalových bílkovin, složení typu svalových vláken a obsah svalových enzymů ve svalech soleus a vastus lateralis
|
|
Obsah a struktura kostních minerálů
|
|
Izokinetická svalová síla (pomocí Cybexu)
|
|
Posun objemu tekutiny
|
|
Metabolismus vápníku a hormonální kontrola
|
|
Hodnocení spánku pomocí dotazníků a aktigrafie
|
|
Interval RR ze signálu svodu EKG vysokoimpedanční sondou, systolický (SAP), diastolický (DAP) a střední arteriální tlak (MAP) pomocí Finapres (nebo Portapres) a dýchání pomocí piezoelektrického pneumobeltu,
|
|
Farmakokinetické parametry acetaminofenu,
|
|
24h profil geometrie páteře, index pružnosti páteře, aktivita svalů dolní části zad,
|
|
a subjektivní hodnocení bolesti zad
|
|
Maximální spotřeba kyslíku.
|
|
Kardiovaskulární transport kyslíku (dodávka kyslíku a návrat kyslíku), vyžadující měření srdečního výdeje, srdeční frekvence, arterializovaného složení krevních plynů a saturace arteriálního kyslíku.
|
|
Kinetika výměny plynů na začátku a na konci cvičení, vyžadující měření ventilace dech po dechu a složení vydechovaného plynu.
|
|
Objem krve
|
|
Plazmatické koncentrace arginin vasopresinu, atriálního natriuretického peptidu, reninu, endotelinu, cyklického GMP a katecholaminů. Koncentrace katecholaminů v moči, arginin vasopresin a cyklický GMP Koncentrace oxidu dusnatého v krvi.
|
|
Celkový energetický výdej, metabolismus lipidů, složení těla, obrat vody a tvorba metabolické vody.
|
|
Variabilita srdeční frekvence a postgangliová aktivita sympatického nervu.
|
|
Arteriální srdeční chronotropní baroreflexní citlivost a komorová interdependence.
|
|
Komorová hmota a srdeční rozměr.
|
|
Svalová architektura, včetně úhlu pennace, délky vlákna, tloušťky svalu a plochy průřezu svalu
|
|
Energetika a biomechanika chůze a běhu
|
|
Parametry cévní periferní hemodynamiky
|
|
Parametry centrální hemodynamiky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- MEDES/00-433
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .