- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00311571
Toulouse Langtidssengeleie for menn 2001-2002
Simulering av et oppdrag ombord på den internasjonale romstasjonen ved en langvarig antiortostatisk sengeoppbevaring ved -6° (90 dager) på friske emner:1/Perfeksjonering av forebyggende metoder (muskulær trening og bifosfonater) og evaluering av effektene på bevegelsen og kardiovaskulære systemer og om lipid- og energimetabolismen. 2/Farmakokinetisk vurdering: Effekter av posisjon på absorpsjonsmekanismer: Farmakokinetikk av paracetamol brukt som modell for å studere oral absorpsjon i simulert vektløshet
Mikrogravitasjon under romflukt induserer fysiologiske endringer som påvirker astronautenes helse og ytelse. Romfluktsimuleringer som forlenget sengeleie kan etterligne noen av disse endringene og gi studieforhold som er mer tilgjengelige enn under romflukt. Den europeiske romfartsorganisasjonen ESA sammen med den franske romfartsorganisasjonen CNES og den japanske romfartsorganisasjonen NASDA utfører omfattende studier med langvarig sengeleie.
Tidligere studier inkludert flere lang- og kortsiktige sengeleiekampanjer har gitt betydelige medisinske data om de fysiologiske endringene indusert av romflukt. Disse dataene kan brukes til å studere effekten av mottiltak, metoder som bidrar til å forhindre disse fysiologiske endringene.
Den langvarige sengeleien, som varer i 3 måneder, gjennomfører en rekke undersøkelser som involverer 28 personer. Denne studien fokuserer på mottiltak, studerer effekten av benvevsstabiliseringsmedisiner og motstandsøvelser for å bestemme deres egnethet for bruk under langvarige opphold på ISS.
De fysiologiske endringene registrert under romflukt og sengeleie etterligner de som er observert ved noen sykdommer og i aldringsprosessen. Det forventes betydelige kliniske anvendelser som et direkte resultat av dette eksperimentet og fremtidige tilsvarende studier.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Romflyvningene som er foretatt til dags dato demonstrerte at mennesket kan tilpasse seg forholdene som eksisterer i rommet, spesielt til vektløshet. Rommiljøet og den rådende mikrotyngdekraften induserer imidlertid modifikasjoner som kan påvirke ytelsen til astronautene. Disse modifikasjonene gjelder spesielt det kardiovaskulære og hormonelle systemet, musklene, beinene, blodet og immunsystemet. Andre problemer kan oppstå under langvarige flyreiser, for eksempel problemer skapt av psykologisk stress på grunn av innesperringen, eller de som er et resultat av kosmiske stråler (stråling).
I lys av det faktum at romfluktmuligheter er få, gjennomføres erfaringer som simulerer effekten av vektløshetsopplevelser på jorden, for å bedre forstå tilpasningsmekanismene, forberede romflyvningene, perfeksjonere og evaluere korrigerende metoder (kalt mottiltak) som f.eks. som fysisk trening eller medisinering, for å lette astronautenes retur til basen. Disse eksperimentene er også en nødvendighet, med tanke på vanskelighetene man møter når man utfører visse opplevelser under flygningene, på grunn av tilstedeværelsen av for få astronauter om bord, og mangelen på avansert biomedisinsk utstyr om bord (skanner, etc.). Den vanligste simuleringen er den anti-ortostatiske sengestøtten (tilt stilling med hodet litt under føttene i en -6° vinkel).
Siden det nåværende målet er å simulere flyvninger i den internasjonale romstasjonen (3 til 6 måneder) eller mulige flyvninger til Mars (500 til 1000 dager), er det obligatorisk å forlenge varigheten av simuleringseksperimentene. Dette er grunnen til at tre romorganisasjoner, CNES (Frankrike), European Space Agency (ESA, European Union), National Space Development Agency of Japan (NASDA, Japan) bestemte seg for å slå seg sammen og i fellesskap gjennomføre slike simuleringskampanjer på bakken, for best mulig å fange tilpasningsprosessene til rommiljøets begrensninger.
De to hovedmålene med dette eksperimentet er:
- å studere de fysiologiske endringsmekanismene under et bakkebasert eksperiment som simulerer langvarige romflyvninger,
- å utvikle og validere forebyggende metoder (mottiltak) ved bruk av standardtester.
Dette er grunnen til at vi i denne studien vil teste effekten av en ortostatisk sengeleie (decubitus) på 90 dager (3 måneder) på følgende fysiologiske systemer:
- beinene,
- musklene,
- det kardiovaskulære systemet og dets kontrollmekanismer,
- søvnen,
- ryggraden.
I fravær av tyngdekraften forsvinner vekten til astronauten og objektene helt. Dette induserer modifikasjoner av bein og muskler som kan påvirke astronautens liv alvorlig under flyturen, og enda mer når han returnerer til jorden. Dette er et grunnleggende poeng å studere, siden det kan bli en begrensende faktor og til og med et hinder for langvarige flyvninger. Dette eksperimentet bør også tillate testing av fysisk treningsprogram og av et medikament, pamidronat (AREDIA®), som mottiltak mot effekten av vektløshet på bevegelsessystemet (skjelett og muskler).
Totalt 28 frivillige vil delta i dette eksperimentet, delt inn i tre grupper. Eksperimentet vil spre seg over 2 år, 14 frivillige deltar hver gang. De 3 gruppene er følgende:
- Gruppe "fysisk trening" (9 frivillige),
- Gruppe "narkotika" (pamidronat) (9 frivillige),
- Gruppe "kontroll" (10 frivillige).
Medlemmer av gruppene trekkes ved loddtrekning blant deltakerne
- Gruppe "Trening": eksponering av mennesket for mikrogravitasjon resulterer i en muskelatrofi som påvirker musklene i korsryggen og de i underekstremitetene som er bekymret for stående stilling og bevegelse. Under visse flyvninger har fysiske treningsprogrammer blitt implementert, for å kjempe mot denne muskelatrofien, opprettholde den fysiske tilstanden som kreves for oppdraget og forberede astronautene på deres retur til jorden. I løpet av det nåværende eksperimentet vil et fysisk treningsprogram bli testet på de 9 frivillige i denne gruppen (motstandstrening med bruk av både legg- og kneekstensormuskler med en spesiell enhet kalt Fly-Wheel).
- Gruppe "Drug" : a Man in microgravity er den eneste eksperimentelle modellen som er tilgjengelig for å teste den raske forekomsten av osteoporose hos et friskt individ. Osteoporose, eller porøst bein, oppstår når hastigheten som benmaterialet erstattes med faller under resorpsjonshastigheten, og dermed skaper et benskjørhet og økt risiko for brudd (hovedte, ryggrad og håndledd). Det vises vanligvis etter overgangsalderen, når det er forbundet med aldring og mangel på fysisk aktivitet. Pamidronat (Aredia®) er et medikament som har vært på markedet i mange år, brukt til behandling av flere beinpatologier. Dette stoffet vil bli testet på de 9 frivillige i denne gruppen, for å demonstrere dets effektivitet i behandling av benmodifikasjoner. Dette stoffet (60 mg) vil bli infundert intravenøst 14 dager før sengeleie.
- Gruppe "kontroll": denne gruppen vil tjene som referanse for eksperimentet. Frivillige i denne gruppen vil være uten fysisk trening og uten rusmidler. Eksistensen av denne gruppen er nødvendig for å kunne sammenligne resultatene av de 2 typene mottiltak.
Opplevelsen vil bli utført i løpet av et 120 dagers opphold (totalt 4 måneder) på Space Clinic og vil omfatte:
- 1 ambulerende kontrollperiode på 15 dager (med forbehold om rapportering dagen før) (-15 ved -1),
- 1 anti-ortostatisk (-6°) sengehvileperiode på 90 dager (1 ved 90),
- 1 ambulerende restitusjonsperiode på 15 dager (med forbehold om avreise neste morgen) (+1 kl. +15), som representerer totalt 122 netter på klinikken for alle frivillige.
Vurderingene vil bli gjort av forskjellige europeiske og japanske vitenskapelige team, som hver spesialiserer seg på et spesifikt domene. Ingen av de 3 gruppene med frivillige vil bli sendt til alle eksperimenteringsprogrammer.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31405
- Medes-Imps
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk mannlig frivillig, borger av det europeiske fellesskapet.
- Alder 25 til 45,
- Ikke-røykere,
- Ingen alkohol, ingen rusavhengighet og ingen medisinsk behandling,
- Høyde 165 cm til 185 cm,
- Ingen overvekt eller overdreven tynnhet. BMI (vekt Kg/ høyde m2) mellom 20 og 27,
- Ingen personlig eller familiehistorie om kronisk eller akutt sykdom som kan påvirke de fysiologiske dataene og/eller skape en risiko for forsøkspersonen under eksperimentet,
- Med forbehold om å være dekket av et trygdesystem,
- Fri for engasjement i fire påfølgende måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Etter å ha gitt blod (mer enn 300 ml) i løpet av en periode på tre måneder eller mindre før starten av eksperimentet,
- Emne som allerede deltar i en klinisk forskningseksperiment,
- Dårlig toleranse for blodprøvetaking,
- Tidligere registrering av ortostatisk intoleranse,
- Hjerterytmeforstyrrelser,
- Allergier,
- Intensiv idrettstrening,
- Brudd eller seneskader siden mindre enn ett år,
- Kroniske ryggsmerter,
- Tidligere registreringer av tromboflebitt,
- Tilstedeværelse av metalliske implantater,
- Spesiell mat diett,
- Søvnforstyrrelser:Lerke- og ugletype,person som sover mer enn 10 timer eller mindre enn 5 timer,
- Fotosensitiv epilepsi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Muskelstørrelse og funksjon
|
|
Muskelproteinsammensetning, muskelfibertypesammensetning og muskelenzyminnhold i musklene soleus og vastus lateralis
|
|
Benmineralinnhold og struktur
|
|
Isokinetisk muskelstyrke (ved bruk av Cybex)
|
|
Væskevolumforskyvning
|
|
Kalsiummetabolisme og hormonkontroll
|
|
Søvnvurdering ved spørreskjema og aktigrafi
|
|
RR-intervall fra et EKG-avledningssignal fra en høyimpedansprobe, systolisk (SAP), diastolisk (DAP) og gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) av Finapres (eller Portapres) og respirasjon med et piezoelektrisk pneumobelte,
|
|
Paracetamol farmakokinetiske parametere,
|
|
24-timers profil av ryggradsgeometri, fleksibilitetsindeks for ryggraden, aktivitet av nedre ryggmuskler,
|
|
og subjektiv vurdering av ryggsmerter
|
|
Maksimalt oksygenforbruk.
|
|
Kardiovaskulær oksygentransport (oksygentilførsel og oksygenretur), som krever måling av hjertevolum, hjertefrekvens, arteriell blodgasssammensetning og arteriell oksygenmetning.
|
|
Gassutvekslingskinetikk ved start og forskyvning av trening, krever måling av pust-for-pust-ventilasjon og utløpt gasssammensetning.
|
|
Blodvolum
|
|
Plasmakonsentrasjoner av arginin vasopressin, atrialt natriuretisk peptid, renin, endotelin, syklisk GMP og katekolaminer. Urinkonsentrasjoner av katekolaminer, arginin vasopressin og syklisk GMP Blodkonsentrasjon av nitrogenoksid.
|
|
Totalt energiforbruk, Lipidmetabolisme, kroppssammensetning, vannomsetning og dannelse av metabolsk vann.
|
|
Hjertefrekvensvariasjon og postganglionisk sympatisk nerveaktivitet.
|
|
Arteriell hjertekronotropisk barorefleksfølsomhet og ventrikulær gjensidig avhengighet.
|
|
Ventrikkelmasse og hjertedimensjon.
|
|
Muskelarkitektur, inkludert pennasjonsvinkel, fiberlengde, muskeltykkelse og muskeltverrsnittsareal
|
|
Energi og biomekanikk ved gange og løping
|
|
Parametre for vaskulær perifer hemodynamikk
|
|
Parametre for sentral hemodynamikk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- MEDES/00-433
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .