- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00311571
Toulouse Miesten pitkäaikainen vuodelepo 2001-2002
Tehtävän simulointi kansainvälisellä avaruusasemalla pitkäkestoisella antiortostaattisella vuoteella -6°:ssa (90 päivää) terveillä koehenkilöillä: 1/Ennaltaehkäisevien menetelmien (lihasharjoittelu ja bifosfonaatit) parantaminen ja liikkumiseen kohdistuvien vaikutusten arviointi ja sydän- ja verisuonijärjestelmät sekä lipidi- ja energiaaineenvaihdunta. 2/Farmakokineettinen arvio: Aseman vaikutukset imeytymismekanismeihin: Parasetamolin farmakokinetiikka, jota käytetään mallina suun kautta tapahtuvan imeytymisen tutkimuksessa simuloidussa painottomuudessa
Mikrogravitaatio avaruuslennon aikana aiheuttaa fysiologisia muutoksia, jotka vaikuttavat astronautien terveyteen ja suorituskykyyn. Avaruuslentojen simulaatiot, kuten pitkittynyt vuodelepo, voivat jäljitellä joitain näistä muutoksista ja tarjota opiskeluolosuhteet, jotka ovat helpommin saatavilla kuin avaruuslennon aikana. Euroopan avaruusjärjestö ESA yhdessä Ranskan kansallisen avaruusjärjestön CNES:n ja Japanin kansallisen avaruusjärjestön NASDA:n kanssa suorittavat laajoja tutkimuksia, joissa käytetään pitkäkestoista vuodelepoa.
Aiemmat tutkimukset, joihin sisältyy useita pitkäaikaisia ja lyhytaikaisia vuodelepokampanjoita, ovat tuottaneet merkittäviä lääketieteellisiä tietoja avaruuslennon aiheuttamista fysiologisista muutoksista. Näiden tietojen avulla voidaan tutkia vastatoimien vaikutusta, menetelmiä, jotka auttavat estämään näitä fysiologisia muutoksia.
Pitkäkestoinen vuodelepo, joka kestää 3 kuukautta, sisältää erilaisia tutkimuksia, joihin osallistuu 28 henkilöä. Tämä tutkimus keskittyy vastatoimiin, tutkii luukudosta stabiloivan lääkkeen ja resistiivisten harjoitusten vaikutusta niiden soveltuvuuden selvittämiseksi pitkäaikaisten ISS-oleskelujen aikana.
Avaruuslennon ja vuodelevon aikana havaitut fysiologiset muutokset jäljittelevät joissakin sairauksissa ja ikääntymisprosessissa havaittuja muutoksia. Tämän kokeen ja tulevien vastaavien tutkimusten suorana tuloksena odotetaan merkittäviä kliinisiä sovelluksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän mennessä tehdyt avaruuslennot ovat osoittaneet, että ihminen pystyy sopeutumaan avaruudessa vallitseviin olosuhteisiin, erityisesti painottomuuteen. Avaruusympäristö ja vallitseva mikrogravitaatio aiheuttavat kuitenkin muutoksia, jotka voivat vaikuttaa astronautien suorituskykyyn. Nämä muutokset koskevat erityisesti sydän- ja verisuoni- ja hormonijärjestelmiä, lihaksia, luita, verta ja immuunijärjestelmää. Pitkien lentojen aikana voi esiintyä muitakin ongelmia, kuten vangitsemisesta johtuvan psykologisen stressin tai kosmisten säteiden (säteilyn) aiheuttamia ongelmia.
Ottaen huomioon, että avaruuslentomahdollisuudet ovat vähäiset, painottomuuden kokemusten vaikutuksia simuloivia kokemuksia tehdään maan päällä, jotta sopeutumismekanismeja voitaisiin paremmin ymmärtää, avaruuslentoja valmistella, korjata ja arvioida korjaavia menetelmiä (ns. vastatoimia), esim. fyysisenä harjoituksena tai lääkityksenä helpottamaan astronautien paluuta tukikohtaan. Nämä kokeet ovat myös välttämättömiä, kun otetaan huomioon vaikeudet, joita esiintyy suoritettaessa tiettyjä kokemuksia lentojen aikana, koska aluksella on liian vähän astronautteja ja koska laivalla ei ole kehittyneitä biolääketieteellisiä laitteita (skanneri jne.). Yleisin simulaatio on antiortostaattinen sänkytuki (kalteva asento, pää hieman jalkojen alla -6° kulmassa).
Koska nykyisenä tavoitteena on simuloida lentoja kansainvälisellä avaruusasemalla (3–6 kuukautta) tai mahdollisia lentoja Marsiin (500–1000 päivää), on pakollista pidentää simulaatiokokeiden kestoa. Tästä syystä kolme avaruusvirastoa, CNES (Ranska), Euroopan avaruusjärjestö (ESA, Euroopan unioni), Japanin kansallinen avaruuskehitysvirasto (NASDA, Japani) päättivät yhdistää voimansa ja toteuttaa yhteisiä simulaatiokampanjoita kentällä saadakseen parhaan käsityksen. sopeutumisprosessit avaruusympäristön rajoituksiin.
Tämän kokeilun kaksi päätavoitetta ovat:
- tutkia fysiologisten muutosten mekanismeja maassa tapahtuvan kokeen aikana, joka simuloi pitkiä avaruuslentoja,
- kehittää ja validoida ennaltaehkäiseviä menetelmiä (vastatoimenpiteitä) standarditesteillä.
Tästä syystä testaamme tässä tutkimuksessa 90 päivän (3 kuukauden) ortostaattisen vuodelevon (decubitus) vaikutuksia seuraaviin fysiologisiin järjestelmiin:
- luut,
- lihakset,
- sydän- ja verisuonijärjestelmä ja sen ohjausmekanismit,
- uni,
- selkäranka.
Painovoiman puuttuessa astronautin ja esineiden paino katoavat kokonaan. Tämä saa aikaan muutoksia luissa ja lihaksissa, jotka voivat vaikuttaa vakavasti astronautin elämään lennon aikana ja vielä enemmän maan päälle palatessa. Tämä on perustavanlaatuinen tutkittava seikka, koska siitä voi tulla pitkiä lentoja rajoittava tekijä ja jopa este. Tämän kokeen tulisi myös mahdollistaa fyysisen harjoitusohjelman ja lääkkeen, pamidronaatin (AREDIA®) testaus vastatoimina painottomuuden liikuntaelimiin (luurankoon ja lihaksiin) kohdistuvia vaikutuksia vastaan.
Tähän kokeeseen osallistuu yhteensä 28 vapaaehtoista kolmeen ryhmään jaettuna. Mainittu kokeilu leviää kahdelle vuodelle, ja joka kerta osallistuu 14 vapaaehtoista. 3 ryhmää ovat seuraavat:
- Ryhmäliikunta (9 vapaaehtoista),
- Ryhmä "lääke" (pamidronaatti) (9 vapaaehtoista),
- Ryhmä "kontrolli" (10 vapaaehtoista).
Ryhmien jäsenet arvotaan osallistujien kesken arvalla
- Ryhmä "Harjoitus": Ihmisen altistuminen mikrogravitaatiolle johtaa lihasten surkastumiseen, joka vaikuttaa lannerangan lihaksiin ja alaraajojen lihaksiin, joita koskevat seisoma- ja liikkuvuus. Tietyillä lennoilla on toteutettu fyysisiä harjoitusohjelmia, joilla on pyritty taistelemaan tätä lihasten surkastumista vastaan, ylläpitämään tehtävän edellyttämää fyysistä kuntoa ja valmistamaan astronautit paluuseen maan päälle. Tämän kokeen aikana testataan fyysistä harjoitusohjelmaa tämän ryhmän 9 vapaaehtoisella (vastusharjoittelu käyttäen sekä pohkeen että polven ojentajalihaksia erityisellä vauhtipyörällä).
- Ryhmä "Lääke": Mies mikrogravitaatiossa on ainoa saatavilla oleva kokeellinen malli osteoporoosin nopean esiintymisen testaamiseksi terveellä koehenkilöllä. Osteoporoosi tai huokoinen luu ilmaantuu aina, kun luumateriaalin uusiutumisnopeus laskee resorptiota pienemmäksi, mikä aiheuttaa luun haurautta ja lisää murtumariskiä (pääasiassa lonkka, selkä ja ranne). Se ilmenee yleensä vaihdevuosien jälkeen, kun se liittyy ikääntymiseen ja fyysisen toiminnan puutteeseen. Pamidronaatti (Aredia®) on useiden vuosien ajan markkinoilla ollut lääke, jota on käytetty useiden luusairauksien hoitoon. Tätä lääkettä testataan tämän ryhmän 9 vapaaehtoisella sen tehokkuuden osoittamiseksi luumuutosten hoidossa. Tämä lääke (60 mg) infusoidaan suonensisäisesti 14 päivää ennen nukkumaanmenoa.
- Ryhmä "kontrolli": tämä ryhmä toimii referenssinä kokeilussa. Tämän ryhmän vapaaehtoiset ovat ilman fyysistä liikuntaa ja ilman huumeita. Tämän ryhmän olemassaolo on välttämätöntä, jotta voidaan verrata kahden tyyppisten vastatoimien tuloksia.
Kokemus toteutetaan 120 päivän (yhteensä 4 kuukautta) Space Clinicillä oleskelun aikana ja siihen kuuluu:
- 1 15 päivän ambulatorinen kontrollijakso (koehenkilöt raportoitava edellisenä päivänä) (-15 klo -1),
- 1 antiortostaattinen (-6°) 90 päivän vuodelepojakso (1 90:een),
- 1 15 päivän ambulatorinen toipumisjakso (henkilöt lähtevät seuraavana aamuna) (+1 klo +15), mikä vastaa yhteensä 122 klinikalla vietettyä yötä kaikille vapaaehtoisille.
Arvioinnit tekevät erilaiset eurooppalaiset ja japanilaiset tiederyhmät, joista jokainen on erikoistunut tiettyyn alaan. Yhtään kolmesta vapaaehtoisten ryhmästä ei oteta mukaan kaikkiin kokeiluohjelmiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31405
- Medes-Imps
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve miespuolinen vapaaehtoinen, Euroopan yhteisön kansalainen.
- Ikä 25-45,
- Tupakoimattomat,
- Ei alkoholia, ei huumeriippuvuutta eikä lääketieteellistä hoitoa,
- Korkeus 165-185 cm,
- Ei ylipainoa eikä liiallista laihtumista. BMI (paino kg/pituus m2) välillä 20-27,
- Ei henkilökohtaista tai perhehistoriaa kroonisesta tai akuutista sairaudesta, joka voisi vaikuttaa fysiologisiin tietoihin ja/tai aiheuttaa riskin kokeen aikana koehenkilölle,
- Ellei kuulu sosiaaliturvajärjestelmän piiriin,
- Ilmainen sitoutumisesta neljän peräkkäisen kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- olet antanut verta (yli 300 ml) kolmen kuukauden aikana tai vähemmän ennen kokeen alkamista,
- Tutkittava osallistuu jo kliiniseen tutkimuskokeeseen,
- Huono sietokyky verinäytteitä kohtaan,
- Ortostaattisen intoleranssin aikaisemmat tiedot,
- Sydämen rytmihäiriöt,
- allergiat,
- Intensiivinen urheiluharjoittelu,
- Murtumat tai jännehaava alle vuoden jälkeen,
- Krooniset selkäkivut,
- Aiemmat tiedot tromboflebiitistä,
- metallisten implanttien läsnäolo,
- Erikoisruokavalio,
- Unihäiriöt: Kiuru- ja pöllötyyppiset, Potilaat nukkuvat yli 10 tuntia tai alle 5 tuntia,
- Valoherkkä epilepsia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Lihasten koko ja toiminta
|
|
Lihasproteiinikoostumus, lihaskuitutyyppinen koostumus ja jalkapohja- ja vastus lateralis -lihasten lihasentsyymipitoisuus
|
|
Luun mineraalipitoisuus ja rakenne
|
|
Isokineettinen lihasvoima (Cybexiä käyttämällä)
|
|
Nesteen tilavuuden muutos
|
|
Kalsiumin aineenvaihdunta ja hormonitoiminta
|
|
Unen arviointi kyselylomakkeilla ja aktigrafialla
|
|
RR-väli EKG:n johtosignaalista korkeaimpedanssisen anturin avulla, systolinen (SAP), diastolinen (DAP) ja keskimääräinen valtimopaine (MAP) Finapresilla (tai Portapresilla) ja hengitys pietsosähköisellä pneumohihnalla,
|
|
Asetaminofeenin farmakokineettiset parametrit,
|
|
24 tunnin profiili selkärangan geometriasta, selkärangan joustavuusindeksistä, alaselän lihasten aktiivisuudesta,
|
|
ja selkäkipujen subjektiivinen arvio
|
|
Maksimaalinen hapenkulutus.
|
|
Kardiovaskulaarinen hapen kuljetus (hapen toimitus ja hapen paluu), joka vaatii sydämen minuuttitilavuuden, sykkeen, valtimoveren kaasukoostumuksen ja valtimoiden happisaturaation mittaamisen.
|
|
Kaasunvaihtokinetiikka harjoituksen alkaessa ja alkaessa, mikä vaatii mittaamaan hengityksen hengittämisen ja uloshengityskaasun koostumuksen.
|
|
Veren määrä
|
|
Arginiinivasopressiinin, eteisen natriureettisen peptidin, reniinin, endoteliinin, syklisen GMP:n ja katekoliamiinien pitoisuudet plasmassa. Katekoliamiinien, arginiinivasopressiinin ja syklisen GMP:n pitoisuudet virtsassa Typpioksidin pitoisuus veressä.
|
|
Kokonaisenergiankulutus, rasva-aineenvaihdunta, kehon koostumus, veden vaihtuvuus ja aineenvaihduntaveden muodostuminen.
|
|
Sykevaihtelu ja postganglioninen sympaattinen hermotoiminta.
|
|
Valtimon sydämen kronotrooppinen barorefleksiherkkyys ja kammioiden keskinäinen riippuvuus.
|
|
Kammiomassa ja sydämen ulottuvuus.
|
|
Lihasarkkitehtuuri, mukaan lukien pennaatiokulma, kuidun pituus, lihaspaksuus ja lihasten poikkileikkauspinta-ala
|
|
Kävelyn ja juoksun energetiikka ja biomekaniikka
|
|
Verisuonten perifeerisen hemodynamiikan parametrit
|
|
Sentraalisen hemodynamiikan parametrit
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEDES/00-433
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .