- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00311571
Reposo en cama a largo plazo de Toulouse Male 2001-2002
Simulación de una Misión a Bordo de la Estación Espacial Internacional mediante Confinamiento en Cama Antiortostática de Larga Duración a -6° (90 Días) en Sujetos Sanos:1/Perfeccionamiento de Métodos Preventivos (Ejercicio Muscular y Bifosfonatos) y Evaluación de los Efectos sobre la Locomoción y Cardiovascular y sobre los Metabolismos de Lípidos y Energía. 2/Evaluación farmacocinética: Efectos de la posición sobre los mecanismos de absorción: Farmacocinética del paracetamol utilizado como modelo para estudiar la absorción oral en ingravidez simulada
La microgravedad durante los vuelos espaciales induce cambios fisiológicos que afectan la salud y el rendimiento de los astronautas. Las simulaciones de vuelos espaciales, como el reposo prolongado en cama, pueden imitar algunos de estos cambios y proporcionar condiciones de estudio más accesibles que durante los vuelos espaciales. La Agencia Espacial Europea, ESA, junto con la agencia espacial nacional francesa, CNES y la agencia espacial nacional japonesa, NASDA, están realizando extensos estudios utilizando el reposo en cama de larga duración.
Estudios previos que incluyen varias campañas de reposo en cama a largo y corto plazo han arrojado datos médicos significativos sobre los cambios fisiológicos inducidos por los vuelos espaciales. Estos datos se pueden utilizar para estudiar el efecto de las contramedidas, métodos que ayudan a prevenir estos cambios fisiológicos.
El reposo en cama de larga duración, con una duración de 3 meses, lleva a cabo una variedad de investigaciones que involucran a 28 sujetos. Este estudio se centra en las contramedidas, estudiando el efecto de un medicamento de estabilización del tejido óseo y ejercicios de resistencia para determinar su idoneidad para su uso durante estancias de larga duración en la ISS.
Los cambios fisiológicos registrados durante los vuelos espaciales y el reposo en cama imitan los observados en algunas enfermedades y en el proceso de envejecimiento. Se esperan aplicaciones clínicas significativas como resultado directo de este experimento y futuros estudios equivalentes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los vuelos espaciales realizados hasta la fecha demostraron que el Hombre puede adaptarse a las condiciones existentes en el espacio, en particular a la ingravidez. Sin embargo, el ambiente espacial y la microgravedad predominante inducen modificaciones que pueden afectar el desempeño de los astronautas. Estas modificaciones afectan en particular a los sistemas cardiovascular y hormonal, los músculos, los huesos, la sangre y el sistema inmunitario. Otros problemas pueden ocurrir durante los vuelos de larga duración, como los problemas creados por el estrés psicológico debido al confinamiento, o los derivados de los rayos cósmicos (radiación).
En vista de que las oportunidades de vuelos espaciales son pocas, se realizan en la tierra experiencias que simulan los efectos de las experiencias de ingravidez, con el fin de comprender mejor los mecanismos de adaptación, preparar los vuelos espaciales, perfeccionar y evaluar métodos correctivos (llamados contramedidas) como como ejercicio físico o medicación, para facilitar el regreso a la base de los astronautas. Estos experimentos también son una necesidad, dadas las dificultades encontradas al realizar ciertas experiencias durante los vuelos, debido a la presencia de muy pocos astronautas a bordo, y a la falta de dispositivos biomédicos avanzados a bordo (escáner, etc.). La simulación más común es la del reposo en cama antiortostático (posición inclinada con la cabeza ligeramente debajo de los pies en un ángulo de -6°).
Dado que el objetivo actual es simular vuelos en la Estación Espacial Internacional (3 a 6 meses) o posibles vuelos a Marte (500 a 1000 días), es obligatorio extender la duración de los experimentos de simulación. Esta es la razón por la cual tres Agencias Espaciales, CNES (Francia), Agencia Espacial Europea (ESA, Unión Europea), Agencia Nacional de Desarrollo Espacial de Japón (NASDA, Japón) decidieron unir fuerzas y emprender en común tales campañas de simulación en tierra, para comprender mejor los procesos de adaptación a las limitaciones del entorno espacial.
Los 2 objetivos principales de este experimento son:
- estudiar los mecanismos de cambios fisiológicos durante un experimento en tierra que simula vuelos espaciales de larga duración,
- desarrollar y validar métodos preventivos (contramedidas) utilizando pruebas estándar.
Es por esto que probaremos en el presente estudio los efectos de un reposo en cama ortostático (decúbito) de 90 días (3 meses) sobre los siguientes sistemas fisiológicos:
- los huesos,
- los musculos,
- el sistema cardiovascular y sus mecanismos de control,
- el sueño,
- La espina.
En ausencia de gravedad, el peso del astronauta y el de los objetos desaparecen por completo. Esto induce modificaciones en los huesos y los músculos que pueden afectar severamente la vida del astronauta durante el vuelo, y más aún al regresar a la tierra. Este es un punto fundamental a estudiar, ya que puede convertirse en un factor limitante e incluso en un obstáculo para vuelos de larga duración. Este experimento también debería permitir la prueba de un programa de ejercicio físico y de un medicamento, el pamidronato (AREDIA®), como contramedidas contra los efectos de la ingravidez en el sistema de locomoción (esqueleto y músculos).
Un total de 28 voluntarios participarán en este experimento, divididos en tres grupos. Dicho experimento se extenderá durante 2 años, participando 14 voluntarios cada vez. Los 3 grupos son los siguientes:
- Grupo "ejercicio físico" (9 voluntarios),
- Grupo "droga" (pamidronato) (9 voluntarios),
- Grupo "control" (10 voluntarios).
Los miembros de los grupos serán sorteados entre los participantes.
- Grupo "Ejercicio": la exposición del Hombre a la microgravedad provoca una atrofia muscular que afecta a los músculos de la región lumbar y de los miembros inferiores que intervienen en la posición de pie y en la locomoción. Durante determinados vuelos se han implementado programas de ejercicio físico, con el fin de luchar contra esta atrofia muscular, mantener la condición física requerida para la misión y preparar a los astronautas para su regreso a la tierra. En el transcurso del presente experimento, se probará un programa de ejercicio físico en los 9 voluntarios de este grupo (entrenamiento de resistencia utilizando los músculos extensores de la pantorrilla y la rodilla con un dispositivo especial llamado Fly-Wheel).
- Grupo "Droga": un hombre en microgravedad es el único modelo experimental disponible para probar la aparición rápida de osteoporosis en un sujeto sano. La osteoporosis, o hueso poroso, aparece cuando el ritmo de reposición del material óseo es inferior al de la reabsorción, creando así una fragilidad ósea y un mayor riesgo de fractura (cadera, columna y muñeca fundamentalmente). Aparece generalmente después de la menopausia, cuando se asocia con el envejecimiento y la falta de actividad física. El pamidronato (Aredia®) es un fármaco presente en el mercado desde hace muchos años, utilizado para el tratamiento de diversas patologías óseas. Este fármaco se probará en los 9 voluntarios de este grupo, para demostrar su eficacia en el tratamiento de modificaciones óseas. Este medicamento (60 mg) se infundirá por vía intravenosa 14 días antes del reposo en cama.
- Grupo "control": este grupo servirá de referencia para la experimentación. Los voluntarios de este grupo estarán sin ejercicio físico y sin drogas. La existencia de este grupo es necesaria para poder comparar los resultados de los 2 tipos de contramedidas.
La experiencia se realizará durante una estancia de 120 días (un total de 4 meses) en la Clínica Espacio y constará de:
- 1 período de control ambulatorio de 15 días (sujetos a informar el día anterior) (-15 a -1),
- 1 período de reposo en cama antiortostático (-6°) de 90 días (1 a 90),
- 1 período de recuperación ambulatoria de 15 días (sujetos a partir a la mañana siguiente) (+1 a +15), lo que representa un total de 122 noches de estancia en la clínica para todos los voluntarios.
Las evaluaciones serán realizadas por diferentes equipos científicos europeos y japoneses, cada uno especializado en un dominio específico. Ninguno de los 3 grupos de voluntarios se someterá a todos los programas de experimentación.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Toulouse, Francia, 31405
- Medes-Imps
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntario varón sano, ciudadano de la Comunidad Europea.
- 25 a 45 años,
- no fumadores,
- Sin alcohol, sin dependencia de drogas y sin tratamiento médico,
- Altura 165 cm a 185 cm,
- Sin sobrepeso ni delgadez excesiva. IMC (peso Kg/ talla m2) entre 20 y 27,
- No tener antecedentes personales ni familiares de enfermedades crónicas o agudas que puedan afectar los datos fisiológicos y/o crear un riesgo para el sujeto durante el experimento.
- Sujeto a estar cubierto por un sistema de Seguridad Social,
- Libre de cualquier compromiso durante cuatro meses consecutivos.
Criterio de exclusión:
- Haber donado sangre (más de 300 ml) en un período de tres meses o menos antes del inicio del experimento,
- Sujeto que ya participa en una experimentación de investigación clínica,
- Mala tolerancia a la toma de muestras de sangre,
- Antecedentes de intolerancia ortostática,
- Trastornos del ritmo cardíaco,
- alergias,
- entrenamiento deportivo intensivo,
- Fracturas o laceración de tendones desde hace menos de un año,
- Dolores de espalda crónicos,
- Registros anteriores de tromboflebitis,
- Presencia de implantes metálicos,
- Dieta alimentaria especial,
- Trastornos del sueño: tipo alondra y búho, sujeto que duerme más de 10 horas o menos de 5 horas,
- Epilepsia fotosensible.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Tamaño y función muscular
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Composición de proteínas musculares, composición del tipo de fibra muscular y contenido de enzimas musculares de los músculos sóleo y vasto lateral.
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Estructura y contenido mineral óseo
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Fuerza muscular isocinética (usando Cybex)
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Cambio de volumen de fluido
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Metabolismo del calcio y control hormonal
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Evaluación del sueño mediante cuestionarios y actigrafía
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Intervalo RR de una señal de derivación de ECG por una sonda de alta impedancia, presión arterial sistólica (SAP), diastólica (DAP) y media (MAP) por Finapres (o Portapres) y respiración por un neumocinturón piezoeléctrico,
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Parámetros farmacocinéticos de paracetamol,
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Perfil de 24 h de la geometría de la columna, índice de flexibilidad de la columna, actividad de los músculos de la espalda baja,
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y calificación subjetiva del dolor de espalda
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Consumo máximo de oxígeno.
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Transporte cardiovascular de oxígeno (suministro y retorno de oxígeno), que requiere la medición del gasto cardíaco, la frecuencia cardíaca, la composición de gases en sangre arterializada y la saturación de oxígeno arterial.
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Cinética de intercambio de gases al inicio y al final del ejercicio, lo que requiere la medición de la ventilación respiración a respiración y la composición del gas espirado.
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Volumen de sangre
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Concentraciones plasmáticas de arginina vasopresina, péptido natriurético auricular, renina, endotelina, GMP cíclico y catecolaminas. Concentraciones urinarias de catecolaminas, arginina vasopresina y GMP cíclico Concentraciones sanguíneas de óxido nítrico.
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Gasto total de energía, metabolismo de los lípidos, composición corporal, recambio de agua y formación de agua metabólica.
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca y actividad nerviosa simpática posganglionar.
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Sensibilidad barorrefleja cronotrópica cardiaca arterial e interdependencia ventricular.
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Masa ventricular y dimensión cardiaca.
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Arquitectura muscular, incluido el ángulo de penetración, la longitud de la fibra, el grosor del músculo y el área de la sección transversal del músculo
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Energética y biomecánica de la marcha y la carrera
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Parámetros de la hemodinámica periférica vascular.
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Parámetros de la hemodinámica central.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- MEDES/00-433
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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