- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00311571
Descanso de Cama de Longo Prazo Toulouse Masculino 2001-2002
Simulação de uma Missão a Bordo da Estação Espacial Internacional por um Confinamento em Leito Anti-Ortostático de Longa Duração a - 6° (90 Dias) em Sujeitos Saudáveis:1/Aperfeiçoamento de Métodos Preventivos (Exercícios Musculares e Bifosfonatos) e Avaliação dos Efeitos na Locomoção e Sistemas Cardiovasculares e sobre os Metabolismos de Lipídeos e Energia. 2/Avaliação Farmacocinética: Efeitos da Posição nos Mecanismos de Absorção: Farmacocinética do Paracetamol Utilizado como Modelo para Estudo da Absorção Oral em Simulação de Sem Peso
A microgravidade durante o voo espacial induz alterações fisiológicas que afetam a saúde e o desempenho dos astronautas. As simulações de voos espaciais, como repouso prolongado no leito, podem imitar algumas dessas mudanças e fornecer condições de estudo mais acessíveis do que durante o voo espacial. A Agência Espacial Européia, ESA juntamente com a agência espacial nacional francesa, CNES e a agência espacial nacional japonesa, NASDA estão realizando estudos extensivos usando repouso de longa duração.
Estudos anteriores, incluindo várias campanhas de repouso na cama de longo e curto prazo, produziram dados médicos significativos sobre as mudanças fisiológicas induzidas pelo voo espacial. Esses dados podem ser usados para estudar o efeito de contramedidas, métodos que ajudam a prevenir essas mudanças fisiológicas.
O repouso prolongado no leito, com duração de 3 meses, envolve uma variedade de investigações envolvendo 28 sujeitos. Este estudo se concentra em contramedidas, estudando o efeito de uma medicação de estabilização do tecido ósseo e exercícios resistidos para determinar sua adequação para uso durante estadias de longa duração no ISS.
As mudanças fisiológicas registradas durante o voo espacial e o repouso no leito mimetizam aquelas observadas em algumas doenças e no processo de envelhecimento. Aplicações clínicas significativas são esperadas como resultado direto deste experimento e futuros estudos equivalentes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os voos espaciais realizados até à data demonstraram que o Homem consegue adaptar-se às condições existentes no espaço, nomeadamente à ausência de peso. No entanto, o ambiente espacial e a microgravidade predominante induzem modificações que podem afetar o desempenho dos astronautas. Essas modificações dizem respeito, em particular, aos sistemas cardiovascular e hormonal, aos músculos, aos ossos, ao sangue e ao sistema imunológico. Outros problemas podem ocorrer durante voos de longa duração, como os problemas gerados pelo estresse psicológico devido ao confinamento, ou os decorrentes dos raios cósmicos (radiação).
Tendo em vista que as oportunidades de voos espaciais são poucas, são realizadas experiências simulando os efeitos das experiências de imponderabilidade na Terra, a fim de melhor compreender os mecanismos de adaptação, preparar os voos espaciais, aperfeiçoar e avaliar métodos corretivos (denominados contra-medidas) como como exercícios físicos ou medicamentos, para facilitar o retorno dos astronautas à base. Estas experiências são também uma necessidade, tendo em conta as dificuldades encontradas na realização de certas experiências durante os voos, devido à presença de poucos astronautas a bordo e à falta de dispositivos biomédicos avançados a bordo (scanner, etc.). A simulação mais comum é a do repouso antiortostático no leito (posição inclinada com a cabeça ligeiramente abaixo dos pés em um ângulo de -6°).
Como o objetivo atual é simular voos na Estação Espacial Internacional (3 a 6 meses) ou possíveis voos a Marte (500 a 1000 dias), é obrigatório estender a duração dos experimentos de simulação. É por isso que três Agências Espaciais, CNES (França), Agência Espacial Européia (ESA, União Européia), Agência Nacional de Desenvolvimento Espacial do Japão (NASDA, Japão) decidiram unir forças e empreender em comum tais campanhas de simulação no solo, para melhor apreender os processos de adaptação aos condicionalismos do ambiente espacial.
Os 2 objetivos principais deste experimento são:
- estudar os mecanismos de mudanças fisiológicas durante um experimento terrestre simulando voos espaciais de longa duração,
- desenvolver e validar métodos preventivos (contramedidas) usando testes padronizados.
É por isso que testaremos no presente estudo os efeitos de um repouso ortostático no leito (decúbito) de 90 dias (3 meses) nos seguintes sistemas fisiológicos:
- os ossos,
- os músculos,
- o sistema cardiovascular e seus mecanismos de controle,
- o sono,
- a coluna.
Na ausência de gravidade, o peso do astronauta e o dos objetos desaparecem completamente. Isso induz modificações nos ossos e nos músculos que podem afetar gravemente a vida do astronauta durante o voo, e ainda mais no retorno à Terra. Este é um ponto fundamental a ser estudado, pois pode se tornar um fator limitante e até mesmo um obstáculo para voos de longa duração. Este experimento também deve permitir o teste de um programa de exercícios físicos e de uma droga, o pamidronato (AREDIA®), como contra-medida contra os efeitos da falta de peso no sistema de locomoção (esqueleto e músculos).
Um total de 28 voluntários participarão deste experimento, divididos em três grupos. O referido experimento se estenderá por 2 anos, 14 voluntários participando de cada vez. Os 3 grupos são os seguintes:
- Grupo "exercício físico" (9 voluntários),
- Grupo "droga" (pamidronato) (9 voluntários),
- Grupo "controle" (10 voluntários).
Os integrantes dos grupos serão sorteados entre os participantes
- Grupo "Exercício": a exposição do Homem à microgravidade resulta numa atrofia muscular que afecta os músculos da região lombar e os dos membros inferiores que afectam a postura em pé e a locomoção. Durante alguns voos, foram implementados programas de exercício físico, de forma a combater esta atrofia muscular, manter a condição física necessária para a missão e preparar os astronautas para o regresso à Terra. No decorrer do presente experimento, um programa de exercícios físicos será testado nos 9 voluntários deste grupo (treinamento de resistência usando os músculos extensores da panturrilha e do joelho com um dispositivo especial chamado Fly-Wheel).
- Grupo "Droga": um homem em microgravidade é o único modelo experimental disponível para testar a rápida ocorrência de osteoporose em um indivíduo saudável. A osteoporose, ou osso poroso, aparece sempre que a taxa de substituição do material ósseo cai abaixo da reabsorção, criando assim uma fragilidade óssea e um risco aumentado de fratura (quadril, coluna e punho essencialmente). Surge geralmente após a menopausa, quando associada ao envelhecimento e à falta de atividade física. O pamidronato (Aredia®) é um fármaco presente no mercado há muitos anos, utilizado para o tratamento de diversas patologias ósseas. Essa droga será testada nos 9 voluntários desse grupo, para demonstrar sua eficácia no tratamento de modificações ósseas. Este medicamento (60mg) será infundido por via intravenosa 14 dias antes do repouso no leito.
- Grupo "controle": este grupo servirá de referência para a experimentação. Os voluntários deste grupo ficarão sem exercício físico e sem medicamento. A existência deste grupo é necessária para poder comparar os resultados dos 2 tipos de contra-medidas.
A experiência decorrerá durante uma estadia de 120 dias (num total de 4 meses) na Clínica Espaço e compreenderá:
- 1 período ambulatorial de controle de 15 dias (sujeitos a relatar no dia anterior) (-15 a -1),
- 1 período de repouso antiortostático (-6°) de 90 dias (1 a 90),
- 1 período ambulatorial de recuperação de 15 dias (sujeitos com partida na manhã seguinte) (+1 a +15), representando um total de 122 noites passadas na clínica para todos os voluntários.
As avaliações serão feitas por diferentes equipas científicas europeias e japonesas, cada uma especializada num domínio específico. Nenhum dos 3 grupos de voluntários será submetido a todos os programas de experimentação.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Toulouse, França, 31405
- Medes-Imps
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntário saudável, cidadão da Comunidade Europeia.
- 25 a 45 anos,
- não fumantes,
- Sem álcool, sem dependência de drogas e sem tratamento médico,
- Altura 165 cm a 185 cm,
- Sem sobrepeso nem magreza excessiva. IMC (peso Kg/altura m2) entre 20 e 27,
- Nenhum histórico pessoal ou familiar de doença crônica ou aguda que possa afetar os dados fisiológicos e/ou criar um risco para o sujeito durante o experimento,
- Sujeito a ser coberto por um sistema de Segurança Social,
- Livre de qualquer compromisso durante quatro meses consecutivos.
Critério de exclusão:
- Ter dado sangue (mais de 300ml) em um período de três meses ou menos antes do início do experimento,
- Sujeito já participando de uma experimentação de pesquisa clínica,
- Baixa tolerância à amostragem de sangue,
- Registro passado de intolerância ortostática,
- Distúrbios do ritmo cardíaco,
- Alergias,
- Treinamento esportivo intensivo,
- Fraturas ou laceração do tendão há menos de um ano,
- Dores crônicas nas costas,
- Registros anteriores de tromboflebite,
- Presença de implantes metálicos,
- Dieta alimentar especial,
- Distúrbios do sono: tipo cotovia e coruja, sujeito dormindo mais de 10 horas ou menos de 5 horas,
- Epilepsia fotossensível.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Tamanho e função muscular
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Composição da proteína muscular, composição do tipo de fibra muscular e teor de enzimas musculares dos músculos sóleo e vasto lateral
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Conteúdo e estrutura mineral óssea
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Força muscular isocinética (usando Cybex)
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Mudança de volume de fluido
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Metabolismo do cálcio e controle hormonal
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Avaliação do sono por questionários e actigrafia
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Intervalo RR de um sinal de derivação de ECG por uma sonda de alta impedância, Sistólica (SAP), Diastólica (DAP) e Pressão arterial média (PAM) por Finapres (ou Portapres) e Respiração por um pneumobelt piezoelétrico,
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Parâmetros farmacocinéticos do acetaminofeno,
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Perfil de 24 h da geometria da coluna, índice de flexibilidade da coluna, atividade dos músculos da região lombar,
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e classificação subjetiva de dor nas costas
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Consumo máximo de oxigênio.
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Transporte de oxigênio cardiovascular (fornecimento e retorno de oxigênio), exigindo medição do débito cardíaco, frequência cardíaca, composição dos gases sanguíneos arterializados e saturação arterial de oxigênio.
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Cinética da troca gasosa no início e no final do exercício, exigindo medição da ventilação respiração a respiração e composição do gás expirado.
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Volume de sangue
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Concentrações plasmáticas de arginina vasopressina, peptídeo natriurético atrial, renina, endotelina, GMP cíclico e catecolaminas. Concentrações urinárias de catecolaminas, arginina vasopressina e GMP cíclico Concentração sanguínea de óxido nítrico.
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Gasto energético total, metabolismo lipídico, composição corporal, renovação hídrica e formação de água metabólica.
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Variabilidade da frequência cardíaca e atividade nervosa simpática pós-ganglionar.
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Sensibilidade barorreflexa cronotrópica arterial cardíaca e interdependência ventricular.
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Massa ventricular e dimensão cardíaca.
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Arquitetura muscular, incluindo ângulo de penação, comprimento da fibra, espessura muscular e área de seção transversal muscular
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Energética e biomecânica da caminhada e corrida
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Parâmetros da hemodinâmica vascular periférica
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Parâmetros da hemodinâmica central
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- MEDES/00-433
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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