- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00311571
Riposo a letto a lungo termine maschile di Tolosa 2001-2002
Simulazione di una missione a bordo della Stazione Spaziale Internazionale mediante confinamento in letto antiortostatico di lunga durata a - 6° (90 giorni) su soggetti sani:1/Perfezionamento dei metodi preventivi (esercizio muscolare e bifosfonati) e valutazione degli effetti sulla locomozione e Sistemi Cardiovascolari e sui Metabolismi Lipidi ed Energetici. 2/Valutazione farmacocinetica: effetti della posizione sui meccanismi di assorbimento: farmacocinetica del paracetamolo usata come modello per studiare l'assorbimento orale in assenza di gravità simulata
La microgravità durante il volo spaziale induce cambiamenti fisiologici che influenzano la salute e le prestazioni degli astronauti. Le simulazioni di volo spaziale come il riposo a letto prolungato possono imitare alcuni di questi cambiamenti e fornire condizioni di studio più accessibili che durante il volo spaziale. L'Agenzia spaziale europea, l'ESA, l'agenzia spaziale nazionale francese, il CNES e l'agenzia spaziale nazionale giapponese, la NASDA, stanno conducendo studi approfonditi sull'uso del riposo a letto di lunga durata.
Studi precedenti, comprese diverse campagne di riposo a letto a lungo e breve termine, hanno prodotto dati medici significativi sui cambiamenti fisiologici indotti dal volo spaziale. Questi dati possono essere utilizzati per studiare l'effetto delle contromisure, metodi che aiutano a prevenire questi cambiamenti fisiologici.
Il riposo a letto di lunga durata, della durata di 3 mesi, comporta una serie di indagini che coinvolgono 28 soggetti. Questo studio si concentra sulle contromisure, studiando l'effetto di un farmaco per la stabilizzazione del tessuto osseo e degli esercizi di resistenza per determinare la loro idoneità all'uso durante soggiorni di lunga durata sulla ISS.
I cambiamenti fisiologici registrati durante il volo spaziale e il riposo a letto imitano quelli osservati in alcune malattie e nel processo di invecchiamento. Sono attese applicazioni cliniche significative come risultato diretto di questo esperimento e di futuri studi equivalenti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I voli spaziali finora intrapresi hanno dimostrato che l'uomo può adattarsi alle condizioni esistenti nello spazio, in particolare all'assenza di gravità. Tuttavia, l'ambiente spaziale e la microgravità prevalente inducono modifiche che possono influenzare le prestazioni degli astronauti. Queste modificazioni riguardano in particolare il sistema cardiovascolare e ormonale, i muscoli, le ossa, il sangue e il sistema immunitario. Altri problemi possono verificarsi durante i voli di lunga durata, come i problemi creati dallo stress psicologico dovuto al confinamento, o quelli derivanti dai raggi cosmici (radiazioni).
In considerazione del fatto che le opportunità di volo spaziale sono poche, vengono effettuate sulla terra esperienze che simulano gli effetti delle esperienze in assenza di gravità, al fine di comprendere meglio i meccanismi di adattamento, preparare i voli spaziali, perfezionare e valutare metodi correttivi (detti contromisure) come come esercizio fisico o farmaci, per facilitare il ritorno degli astronauti alla base. Questi esperimenti sono anche una necessità, viste le difficoltà che si incontrano nello svolgimento di determinate esperienze durante i voli, dovute alla presenza di troppo pochi astronauti a bordo, e alla mancanza di dispositivi biomedici avanzati a bordo (scanner, ecc.). La simulazione più comune è quella del riposo a letto antiortostatico (posizione inclinata con la testa leggermente sotto i piedi con un angolo di -6°).
Poiché l'obiettivo attuale è simulare voli nella Stazione Spaziale Internazionale (da 3 a 6 mesi) o possibili voli su Marte (da 500 a 1000 giorni), è obbligatorio estendere la durata degli esperimenti di simulazione. Ecco perché tre Agenzie Spaziali, CNES (Francia), Agenzia Spaziale Europea (ESA, Unione Europea), Agenzia Nazionale per lo Sviluppo Spaziale del Giappone (NASDA, Giappone) hanno deciso di unire le forze e intraprendere insieme tali campagne di simulazione a terra, per cogliere al meglio i processi di adattamento ai vincoli dell'ambiente spaziale.
I 2 obiettivi principali di questo esperimento sono:
- studiare i meccanismi dei cambiamenti fisiologici durante un esperimento a terra che simula voli spaziali di lunga durata,
- sviluppare e convalidare metodi preventivi (contromisure) utilizzando test standard.
Questo è il motivo per cui testeremo nel presente studio gli effetti di un riposo a letto ortostatico (decubito) di 90 giorni (3 mesi) sui seguenti sistemi fisiologici:
- le ossa,
- i muscoli,
- il sistema cardiovascolare e i suoi meccanismi di controllo,
- il sonno,
- la spina.
In assenza di gravità, il peso dell'astronauta e quello degli oggetti scompaiono completamente. Ciò induce modificazioni delle ossa e dei muscoli che possono pregiudicare gravemente la vita dell'astronauta durante il volo, e ancor più al ritorno sulla terra. Questo è un punto fondamentale da studiare, poiché può diventare un fattore limitante e persino un ostacolo ai voli di lunga durata. Questo esperimento dovrebbe anche consentire la sperimentazione di un programma di esercizio fisico e di un farmaco, il pamidronato (AREDIA®), come contromisure contro gli effetti dell'assenza di gravità sul sistema di locomozione (scheletro e muscoli).
A questo esperimento parteciperanno un totale di 28 volontari, divisi in tre gruppi. Tale esperimento si estenderà su 2 anni, 14 volontari partecipanti ogni volta. I 3 gruppi sono i seguenti:
- Gruppo "esercizio fisico" (9 volontari),
- Gruppo "droga" (pamidronato) (9 volontari),
- Gruppo "controllo" (10 volontari).
I membri dei gruppi saranno estratti a sorte tra i partecipanti
- Gruppo "Esercizio": l'esposizione dell'Uomo alla microgravità determina un'atrofia muscolare che interessa i muscoli della regione lombare e quelli degli arti inferiori interessati dalla stazione eretta e dalla locomozione. Durante alcuni voli sono stati implementati programmi di esercizio fisico per combattere questa atrofia muscolare, mantenere la condizione fisica necessaria per la missione e preparare gli astronauti al ritorno sulla terra. Nel corso del presente esperimento, sui 9 volontari di questo gruppo verrà testato un programma di esercizio fisico (allenamento di resistenza utilizzando sia i muscoli estensori del polpaccio che del ginocchio con un apposito dispositivo denominato Fly-Wheel).
- Il gruppo "Droga" : un uomo in condizioni di microgravità è l'unico modello sperimentale disponibile per testare la rapida insorgenza dell'osteoporosi su un soggetto sano. L'osteoporosi, o osso poroso, compare ogni volta che la velocità con cui il materiale osseo viene sostituito scende al di sotto di quella del riassorbimento, creando così una fragilità ossea e un aumento del rischio di fratture (dell'anca, della colonna vertebrale e del polso essenzialmente). Appare generalmente dopo la menopausa, quando associato all'invecchiamento e alla mancanza di attività fisica. Il pamidronato (Aredia®) è un farmaco presente sul mercato da molti anni, utilizzato per il trattamento di numerose patologie ossee. Questo farmaco sarà testato sui 9 volontari di questo gruppo, per dimostrare la sua efficacia nel trattamento delle modificazioni ossee. Questo farmaco (60 mg) verrà infuso per via endovenosa 14 giorni prima del riposo a letto.
- Gruppo "controllo" : questo gruppo servirà come riferimento per la sperimentazione. I volontari di questo gruppo saranno senza esercizio fisico e senza droghe. L'esistenza di questo gruppo è necessaria per poter confrontare i risultati dei 2 tipi di contromisure.
L'esperienza si svolgerà durante un soggiorno di 120 giorni (per un totale di 4 mesi) presso la Space Clinic e comprenderà:
- 1 periodo ambulatoriale di controllo di 15 giorni (soggetti da segnalare il giorno prima) (-15 a -1),
- 1 periodo di riposo a letto antiortostatico (-6°) di 90 giorni (1 a 90),
- 1 periodo ambulatoriale di recupero di 15 giorni (soggetti in partenza la mattina successiva) (+1 a +15), per un totale di 122 notti trascorse in clinica per tutti i volontari.
Le valutazioni saranno effettuate da diversi team scientifici europei e giapponesi, ciascuno specializzato in un dominio specifico. Nessuno dei 3 gruppi di volontari sarà sottoposto a tutti i programmi di sperimentazione.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Toulouse, Francia, 31405
- Medes-Imps
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontario maschio sano, cittadino della Comunità Europea.
- Età da 25 a 45 anni,
- Non fumatori,
- Niente alcol, niente tossicodipendenza e niente cure mediche,
- Altezza da 165 cm a 185 cm,
- Nessun sovrappeso né eccessiva magrezza. BMI (peso Kg/altezza m2) tra 20 e 27,
- Nessun record personale o familiare di malattie croniche o acute che potrebbero influenzare i dati fisiologici e/o creare un rischio per il soggetto durante l'esperimento,
- soggetto ad essere coperto da un sistema di sicurezza sociale,
- Libero da qualsiasi impegno per quattro mesi consecutivi.
Criteri di esclusione:
- aver donato sangue (più di 300 ml) in un periodo di tre mesi o meno prima dell'inizio dell'esperimento,
- Soggetto che sta già partecipando a una sperimentazione di ricerca clinica,
- Scarsa tolleranza al prelievo di sangue,
- Record passato di intolleranza ortostatica,
- Disturbi del ritmo cardiaco,
- Allergie,
- Allenamento sportivo intensivo,
- Fratture o lacerazioni tendinee da meno di un anno,
- Mal di schiena cronici,
- Precedenti registrazioni di tromboflebiti,
- Presenza di impianti metallici,
- Dieta alimentare speciale,
- Disturbi del sonno: tipo allodola e gufo, soggetti che dormono più di 10 ore o meno di 5 ore,
- Epilessia fotosensibile.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Dimensione e funzione muscolare
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Composizione delle proteine muscolari, composizione del tipo di fibre muscolari e contenuto di enzimi muscolari dei muscoli soleo e vasto laterale
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Contenuto minerale e struttura ossea
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Forza muscolare isocinetica (usando Cybex)
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Spostamento del volume del fluido
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Metabolismo del calcio e controllo ormonale
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Valutazione del sonno mediante questionari e actigrafia
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Intervallo RR da un segnale della derivazione ECG da una sonda ad alta impedenza, pressione arteriosa sistolica (SAP), diastolica (DAP) e media (MAP) da Finapres (o Portapres) e respirazione da una cintura pneumoelettrica piezoelettrica,
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Parametri farmacocinetici dell'acetaminofene,
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Profilo di 24 ore della geometria della colonna vertebrale, indice di flessibilità della colonna vertebrale, attività dei muscoli lombari,
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e valutazione soggettiva del mal di schiena
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Massimo consumo di ossigeno.
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Trasporto di ossigeno cardiovascolare (erogazione di ossigeno e ritorno di ossigeno), che richiede la misurazione della gittata cardiaca, della frequenza cardiaca, della composizione dei gas nel sangue arterializzato e della saturazione di ossigeno arterioso.
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Cinetica dello scambio di gas all'inizio e alla fine dell'esercizio, che richiede la misurazione della ventilazione respiro dopo respiro e della composizione del gas espirato.
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Volume del sangue
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Concentrazioni plasmatiche di arginina vasopressina, peptide natriuretico atriale, renina, endotelina, GMP ciclico e catecolamine. Concentrazioni urinarie di catecolamine, arginina vasopressina e GMP ciclico Concentrazione ematica di ossido nitrico.
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Dispendio energetico totale, metabolismo lipidico, composizione corporea, turnover idrico e formazione di acqua metabolica.
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Variabilità della frequenza cardiaca e attività del nervo simpatico post-gangliare.
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Sensibilità del baroriflesso cronotropo cardiaco arterioso e interdipendenza ventricolare.
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Massa ventricolare e dimensione cardiaca.
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Architettura muscolare, compreso l'angolo della pennazione, la lunghezza delle fibre, lo spessore del muscolo e l'area della sezione trasversale del muscolo
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Energetica e biomeccanica della camminata e della corsa
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Parametri di emodinamica periferica vascolare
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Parametri di dinamica haemo centrale
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- MEDES/00-433
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