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Alitement à long terme pour les hommes à Toulouse 2001-2002

1 septembre 2006 mis à jour par: Centre National d'Etudes Spatiales

Simulation d'une mission à bord de la Station Spatiale Internationale par un Litage Anti-Orthostatique de Longue Durée à - 6° (90 Jours) sur des Sujets Sains :1/Mise au point de Méthodes Préventives (Activité Musculaire et Biphosphonates) et Evaluation des Effets sur la Locomotion et systèmes cardiovasculaires et sur les métabolismes lipidiques et énergétiques. 2/Évaluation pharmacocinétique : effets de la position sur les mécanismes d'absorption : pharmacocinétique du paracétamol utilisé comme modèle pour étudier l'absorption orale en apesanteur simulée

La microgravité pendant les vols spatiaux induit des changements physiologiques qui affectent la santé et les performances des astronautes. Les simulations de vol spatial telles que l'alitement prolongé peuvent imiter certains de ces changements et fournir des conditions d'étude plus accessibles que pendant le vol spatial. L'Agence spatiale européenne, l'ESA, en collaboration avec l'agence spatiale nationale française, le CNES et l'agence spatiale nationale japonaise, la NASDA, mènent des études approfondies sur l'alitement de longue durée.

Des études antérieures, y compris plusieurs campagnes d'alitement à long et à court terme, ont fourni des données médicales importantes sur les changements physiologiques induits par les vols spatiaux. Ces données peuvent être utilisées pour étudier l'effet des contre-mesures, méthodes aidant à prévenir ces changements physiologiques.

L'alitement de longue durée, d'une durée de 3 mois, entreprend une variété d'enquêtes impliquant 28 sujets. Cette étude se concentre sur les contre-mesures, en étudiant l'effet d'un médicament de stabilisation du tissu osseux et d'exercices de résistance pour déterminer leur aptitude à être utilisés lors de séjours de longue durée sur l'ISS.

Les changements physiologiques enregistrés pendant les vols spatiaux et l'alitement imitent ceux observés dans certaines maladies et dans le processus de vieillissement. Des applications cliniques significatives sont attendues comme résultat direct de cette expérience et de futures études équivalentes.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les vols spatiaux entrepris à ce jour ont démontré que l'Homme peut s'adapter aux conditions existant dans l'espace, notamment à l'apesanteur. Cependant, l'environnement spatial et la microgravité régnante induisent des modifications qui peuvent affecter les performances des astronautes. Ces modifications concernent notamment les systèmes cardiovasculaire et hormonal, les muscles, les os, le sang et le système immunitaire. D'autres problèmes peuvent survenir lors de vols de longue durée, tels que les problèmes créés par le stress psychologique dû au confinement, ou ceux résultant des rayons cosmiques (rayonnement).

Compte tenu du fait que les opportunités de vols spatiaux sont peu nombreuses, des expériences simulant les effets des expériences d'apesanteur sont entreprises sur terre, afin de mieux comprendre les mécanismes d'adaptation, préparer les vols spatiaux, perfectionner et évaluer les méthodes correctives (appelées contre-mesures) telles comme exercice physique ou médicament, pour faciliter le retour des astronautes à la base. Ces expérimentations sont aussi une nécessité, au vu des difficultés rencontrées lors de la réalisation de certaines expériences lors des vols, dues à la présence trop peu nombreuse d'astronautes à bord, et au manque de dispositifs biomédicaux avancés à bord (scanner, etc.). La simulation la plus courante est celle de l'alitement anti-orthostatique (position inclinée avec la tête légèrement sous les pieds à un angle de -6°).

L'objectif actuel étant de simuler des vols dans la Station Spatiale Internationale (3 à 6 mois) ou d'éventuels vols vers Mars (500 à 1000 jours), il est impératif d'allonger la durée des expériences de simulation. C'est pourquoi trois Agences Spatiales, le CNES (France), l'Agence Spatiale Européenne (ESA, Union Européenne), l'Agence Nationale de Développement Spatial du Japon (NASDA, Japon) ont décidé de s'associer et d'entreprendre en commun de telles campagnes de simulation au sol, pour mieux appréhender les processus d'adaptation aux contraintes de l'environnement spatial.

Les 2 principaux objectifs de cette expérimentation sont :

  • étudier les mécanismes de changements physiologiques lors d'une expérience au sol simulant des vols spatiaux de longue durée,
  • développer et valider des méthodes préventives (contre-mesures) à l'aide de tests standards.

C'est pourquoi nous allons tester dans la présente étude les effets d'un alitement orthostatique (décubitus) de 90 jours (3 mois) sur les systèmes physiologiques suivants :

  • les os,
  • les muscles,
  • le système cardiovasculaire et ses mécanismes de contrôle,
  • le sommeil,
  • la colonne vertébrale.

En l'absence de gravité, le poids de l'astronaute et celui des objets disparaissent complètement. Cela induit des modifications des os et des muscles qui peuvent gravement affecter la vie de l'astronaute pendant le vol, et encore plus lors du retour sur terre. C'est un point fondamental à étudier, car il peut devenir un facteur limitant voire un obstacle aux vols de longue durée. Cette expérimentation devrait également permettre de tester un programme d'exercices physiques et un médicament, le pamidronate (AREDIA®), comme contre-mesures contre les effets de l'apesanteur sur l'appareil locomoteur (squelette et muscles).

Au total, 28 volontaires participeront à cette expérience, répartis en trois groupes. Cette expérience s'étalera sur 2 ans, 14 volontaires participant à chaque fois. Les 3 groupes sont les suivants :

  • Groupe "exercice physique" (9 bénévoles),
  • Groupe "médicament" (pamidronate) (9 volontaires),
  • Groupe "contrôle" (10 volontaires).

Les membres des groupes seront tirés au sort parmi les participants

  • Groupe "Exercice" : l'exposition de l'Homme à la micropesanteur se traduit par une atrophie musculaire qui affecte les muscles de la région lombaire et ceux des membres inférieurs qui sont concernés par la station debout et la locomotion. Lors de certains vols, des programmes d'exercices physiques ont été mis en place, afin de lutter contre cette atrophie musculaire, maintenir la condition physique nécessaire à la mission et préparer les astronautes à leur retour sur terre. Au cours de la présente expérience, un programme d'exercice physique sera testé sur les 9 volontaires de ce groupe (entraînement en résistance utilisant à la fois les muscles extenseurs du mollet et du genou avec un appareil spécial appelé Fly-Wheel).
  • Groupe « Médicament » : un Homme en microgravité est le seul modèle expérimental disponible pour tester la survenue rapide de l'ostéoporose chez un sujet sain. L'ostéoporose, ou os poreux, apparaît dès lors que la vitesse de renouvellement de la matière osseuse devient inférieure à celle de la résorption, créant ainsi une fragilité osseuse et un risque accru de fracture (hanche, rachis et poignet essentiellement). Elle apparaît généralement après la ménopause, lorsqu'elle est associée au vieillissement et au manque d'activité physique. Le pamidronate (Aredia®) est un médicament présent sur le marché depuis de nombreuses années, utilisé pour le traitement de plusieurs pathologies osseuses. Ce médicament sera testé sur les 9 volontaires de ce groupe, pour démontrer son efficacité dans le traitement des modifications osseuses. Ce médicament (60 mg) sera perfusé par voie intraveineuse 14 jours avant le repos au lit.
  • Groupe "contrôle" : ce groupe servira de référence pour l'expérimentation. Les volontaires de ce groupe seront sans exercice physique et sans drogue. L'existence de ce groupe est nécessaire pour pouvoir comparer les résultats des 2 types de contre-mesures.

L'expérience se déroulera lors d'un séjour de 120 jours (4 mois au total) à la Clinique Spatiale et comprendra :

  • 1 période témoin ambulatoire de 15 jours (sous réserve de se déclarer la veille) (-15 à -1),
  • 1 alitement anti-orthostatique (-6°) de 90 jours (1 à 90),
  • 1 période ambulatoire de récupération de 15 jours (sous réserve de départ le lendemain matin) (+1 à +15), représentant un total de 122 nuits passées à la clinique pour l'ensemble des volontaires.

Les évaluations seront réalisées par différentes équipes scientifiques européennes et japonaises, chacune spécialisée dans un domaine spécifique. Aucun des 3 groupes de volontaires ne sera soumis à tous les programmes d'expérimentation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

28

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Toulouse, France, 31405
        • Medes-Imps

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaire masculin en bonne santé, citoyen de la Communauté européenne.
  • 25 à 45 ans,
  • Non fumeurs,
  • Pas d'alcool, pas de toxicomanie et pas de traitement médical,
  • Hauteur 165 cm à 185 cm,
  • Pas de surpoids ni de maigreur excessive. IMC (poids Kg/taille m2) entre 20 et 27,
  • Aucun antécédent personnel ou familial de maladie chronique ou aiguë pouvant affecter les données physiologiques et/ou créer un risque pour le sujet au cours de l'expérimentation,
  • Sous réserve d'être couvert par un régime de Sécurité Sociale,
  • Libre de tout engagement pendant quatre mois consécutifs.

Critère d'exclusion:

  • Avoir donné du sang (plus de 300 ml) dans une période de trois mois ou moins avant le début de l'expérience,
  • Sujet participant déjà à une expérimentation de recherche clinique,
  • Mauvaise tolérance au prélèvement sanguin,
  • Antécédents d'intolérance orthostatique,
  • Troubles du rythme cardiaque,
  • Allergies,
  • Entraînement sportif intensif,
  • Fractures ou lacérations tendineuses depuis moins d'un an,
  • Maux de dos chroniques,
  • Antécédents de thrombophlébite,
  • Présence d'implants métalliques,
  • Régime alimentaire spécial,
  • Troubles du sommeil : Type alouette et chouette, Sujet dormant plus de 10 heures ou moins de 5 heures,
  • Épilepsie photosensible.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Taille et fonction musculaire
Composition des protéines musculaires, composition des types de fibres musculaires et teneur en enzymes musculaires des muscles soléaire et vaste latéral
Teneur en minéraux et structure osseuse
Force musculaire isocinétique (avec Cybex)
Changement de volume de fluide
Métabolisme du calcium et contrôle hormonal
Bilan du sommeil par questionnaires et actigraphie
Intervalle RR à partir d'un signal de dérivation ECG par une sonde à haute impédance, Systolique (SAP), Diastolique (DAP) et Pression artérielle moyenne (MAP) par Finapres (ou Portapres) et Respiration par une pneumoceinture piézoélectrique,
Paramètres pharmacocinétiques de l'acétaminophène,
Profil sur 24 h de la géométrie de la colonne vertébrale, indice de flexibilité de la colonne vertébrale, activité des muscles du bas du dos,
et évaluation subjective des maux de dos
Consommation maximale d'oxygène.
Transport cardiovasculaire d'oxygène (apport d'oxygène et retour d'oxygène), nécessitant la mesure du débit cardiaque, de la fréquence cardiaque, de la composition des gaz sanguins artérialisés et de la saturation artérielle en oxygène.
Cinétique des échanges gazeux au début et au décalage de l'exercice, nécessitant la mesure de la ventilation respiration par respiration et de la composition des gaz expirés.
Volume sanguin
Concentrations plasmatiques d'arginine vasopressine, de peptide natriurétique auriculaire, de rénine, d'endothéline, de GMP cyclique et de catécholamines. Concentrations urinaires de catécholamines, arginine vasopressine et GMP cyclique Concentration sanguine d'oxyde nitrique.
Dépense énergétique totale, métabolisme des lipides, composition corporelle, renouvellement de l'eau et formation d'eau métabolique.
Variabilité de la fréquence cardiaque et activité nerveuse sympathique post-ganglionnaire.
Sensibilité baroréflexe chronotrope cardiaque artérielle et interdépendance ventriculaire.
Masse ventriculaire et dimension cardiaque.
Architecture musculaire, y compris l'angle de pennation, la longueur des fibres, l'épaisseur musculaire et la section transversale musculaire
Énergétique et biomécanique de la marche et de la course
Paramètres de l'hémodynamique périphérique vasculaire
Paramètres de l'hémodynamique centrale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2001

Achèvement primaire

7 décembre 2022

Achèvement de l'étude

1 juin 2003

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2006

Première publication (Estimation)

6 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 septembre 2006

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2006

Dernière vérification

1 avril 2006

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEDES/00-433

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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