- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00311571
Alitement à long terme pour les hommes à Toulouse 2001-2002
Simulation d'une mission à bord de la Station Spatiale Internationale par un Litage Anti-Orthostatique de Longue Durée à - 6° (90 Jours) sur des Sujets Sains :1/Mise au point de Méthodes Préventives (Activité Musculaire et Biphosphonates) et Evaluation des Effets sur la Locomotion et systèmes cardiovasculaires et sur les métabolismes lipidiques et énergétiques. 2/Évaluation pharmacocinétique : effets de la position sur les mécanismes d'absorption : pharmacocinétique du paracétamol utilisé comme modèle pour étudier l'absorption orale en apesanteur simulée
La microgravité pendant les vols spatiaux induit des changements physiologiques qui affectent la santé et les performances des astronautes. Les simulations de vol spatial telles que l'alitement prolongé peuvent imiter certains de ces changements et fournir des conditions d'étude plus accessibles que pendant le vol spatial. L'Agence spatiale européenne, l'ESA, en collaboration avec l'agence spatiale nationale française, le CNES et l'agence spatiale nationale japonaise, la NASDA, mènent des études approfondies sur l'alitement de longue durée.
Des études antérieures, y compris plusieurs campagnes d'alitement à long et à court terme, ont fourni des données médicales importantes sur les changements physiologiques induits par les vols spatiaux. Ces données peuvent être utilisées pour étudier l'effet des contre-mesures, méthodes aidant à prévenir ces changements physiologiques.
L'alitement de longue durée, d'une durée de 3 mois, entreprend une variété d'enquêtes impliquant 28 sujets. Cette étude se concentre sur les contre-mesures, en étudiant l'effet d'un médicament de stabilisation du tissu osseux et d'exercices de résistance pour déterminer leur aptitude à être utilisés lors de séjours de longue durée sur l'ISS.
Les changements physiologiques enregistrés pendant les vols spatiaux et l'alitement imitent ceux observés dans certaines maladies et dans le processus de vieillissement. Des applications cliniques significatives sont attendues comme résultat direct de cette expérience et de futures études équivalentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les vols spatiaux entrepris à ce jour ont démontré que l'Homme peut s'adapter aux conditions existant dans l'espace, notamment à l'apesanteur. Cependant, l'environnement spatial et la microgravité régnante induisent des modifications qui peuvent affecter les performances des astronautes. Ces modifications concernent notamment les systèmes cardiovasculaire et hormonal, les muscles, les os, le sang et le système immunitaire. D'autres problèmes peuvent survenir lors de vols de longue durée, tels que les problèmes créés par le stress psychologique dû au confinement, ou ceux résultant des rayons cosmiques (rayonnement).
Compte tenu du fait que les opportunités de vols spatiaux sont peu nombreuses, des expériences simulant les effets des expériences d'apesanteur sont entreprises sur terre, afin de mieux comprendre les mécanismes d'adaptation, préparer les vols spatiaux, perfectionner et évaluer les méthodes correctives (appelées contre-mesures) telles comme exercice physique ou médicament, pour faciliter le retour des astronautes à la base. Ces expérimentations sont aussi une nécessité, au vu des difficultés rencontrées lors de la réalisation de certaines expériences lors des vols, dues à la présence trop peu nombreuse d'astronautes à bord, et au manque de dispositifs biomédicaux avancés à bord (scanner, etc.). La simulation la plus courante est celle de l'alitement anti-orthostatique (position inclinée avec la tête légèrement sous les pieds à un angle de -6°).
L'objectif actuel étant de simuler des vols dans la Station Spatiale Internationale (3 à 6 mois) ou d'éventuels vols vers Mars (500 à 1000 jours), il est impératif d'allonger la durée des expériences de simulation. C'est pourquoi trois Agences Spatiales, le CNES (France), l'Agence Spatiale Européenne (ESA, Union Européenne), l'Agence Nationale de Développement Spatial du Japon (NASDA, Japon) ont décidé de s'associer et d'entreprendre en commun de telles campagnes de simulation au sol, pour mieux appréhender les processus d'adaptation aux contraintes de l'environnement spatial.
Les 2 principaux objectifs de cette expérimentation sont :
- étudier les mécanismes de changements physiologiques lors d'une expérience au sol simulant des vols spatiaux de longue durée,
- développer et valider des méthodes préventives (contre-mesures) à l'aide de tests standards.
C'est pourquoi nous allons tester dans la présente étude les effets d'un alitement orthostatique (décubitus) de 90 jours (3 mois) sur les systèmes physiologiques suivants :
- les os,
- les muscles,
- le système cardiovasculaire et ses mécanismes de contrôle,
- le sommeil,
- la colonne vertébrale.
En l'absence de gravité, le poids de l'astronaute et celui des objets disparaissent complètement. Cela induit des modifications des os et des muscles qui peuvent gravement affecter la vie de l'astronaute pendant le vol, et encore plus lors du retour sur terre. C'est un point fondamental à étudier, car il peut devenir un facteur limitant voire un obstacle aux vols de longue durée. Cette expérimentation devrait également permettre de tester un programme d'exercices physiques et un médicament, le pamidronate (AREDIA®), comme contre-mesures contre les effets de l'apesanteur sur l'appareil locomoteur (squelette et muscles).
Au total, 28 volontaires participeront à cette expérience, répartis en trois groupes. Cette expérience s'étalera sur 2 ans, 14 volontaires participant à chaque fois. Les 3 groupes sont les suivants :
- Groupe "exercice physique" (9 bénévoles),
- Groupe "médicament" (pamidronate) (9 volontaires),
- Groupe "contrôle" (10 volontaires).
Les membres des groupes seront tirés au sort parmi les participants
- Groupe "Exercice" : l'exposition de l'Homme à la micropesanteur se traduit par une atrophie musculaire qui affecte les muscles de la région lombaire et ceux des membres inférieurs qui sont concernés par la station debout et la locomotion. Lors de certains vols, des programmes d'exercices physiques ont été mis en place, afin de lutter contre cette atrophie musculaire, maintenir la condition physique nécessaire à la mission et préparer les astronautes à leur retour sur terre. Au cours de la présente expérience, un programme d'exercice physique sera testé sur les 9 volontaires de ce groupe (entraînement en résistance utilisant à la fois les muscles extenseurs du mollet et du genou avec un appareil spécial appelé Fly-Wheel).
- Groupe « Médicament » : un Homme en microgravité est le seul modèle expérimental disponible pour tester la survenue rapide de l'ostéoporose chez un sujet sain. L'ostéoporose, ou os poreux, apparaît dès lors que la vitesse de renouvellement de la matière osseuse devient inférieure à celle de la résorption, créant ainsi une fragilité osseuse et un risque accru de fracture (hanche, rachis et poignet essentiellement). Elle apparaît généralement après la ménopause, lorsqu'elle est associée au vieillissement et au manque d'activité physique. Le pamidronate (Aredia®) est un médicament présent sur le marché depuis de nombreuses années, utilisé pour le traitement de plusieurs pathologies osseuses. Ce médicament sera testé sur les 9 volontaires de ce groupe, pour démontrer son efficacité dans le traitement des modifications osseuses. Ce médicament (60 mg) sera perfusé par voie intraveineuse 14 jours avant le repos au lit.
- Groupe "contrôle" : ce groupe servira de référence pour l'expérimentation. Les volontaires de ce groupe seront sans exercice physique et sans drogue. L'existence de ce groupe est nécessaire pour pouvoir comparer les résultats des 2 types de contre-mesures.
L'expérience se déroulera lors d'un séjour de 120 jours (4 mois au total) à la Clinique Spatiale et comprendra :
- 1 période témoin ambulatoire de 15 jours (sous réserve de se déclarer la veille) (-15 à -1),
- 1 alitement anti-orthostatique (-6°) de 90 jours (1 à 90),
- 1 période ambulatoire de récupération de 15 jours (sous réserve de départ le lendemain matin) (+1 à +15), représentant un total de 122 nuits passées à la clinique pour l'ensemble des volontaires.
Les évaluations seront réalisées par différentes équipes scientifiques européennes et japonaises, chacune spécialisée dans un domaine spécifique. Aucun des 3 groupes de volontaires ne sera soumis à tous les programmes d'expérimentation.
Type d'étude
Inscription
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31405
- Medes-Imps
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaire masculin en bonne santé, citoyen de la Communauté européenne.
- 25 à 45 ans,
- Non fumeurs,
- Pas d'alcool, pas de toxicomanie et pas de traitement médical,
- Hauteur 165 cm à 185 cm,
- Pas de surpoids ni de maigreur excessive. IMC (poids Kg/taille m2) entre 20 et 27,
- Aucun antécédent personnel ou familial de maladie chronique ou aiguë pouvant affecter les données physiologiques et/ou créer un risque pour le sujet au cours de l'expérimentation,
- Sous réserve d'être couvert par un régime de Sécurité Sociale,
- Libre de tout engagement pendant quatre mois consécutifs.
Critère d'exclusion:
- Avoir donné du sang (plus de 300 ml) dans une période de trois mois ou moins avant le début de l'expérience,
- Sujet participant déjà à une expérimentation de recherche clinique,
- Mauvaise tolérance au prélèvement sanguin,
- Antécédents d'intolérance orthostatique,
- Troubles du rythme cardiaque,
- Allergies,
- Entraînement sportif intensif,
- Fractures ou lacérations tendineuses depuis moins d'un an,
- Maux de dos chroniques,
- Antécédents de thrombophlébite,
- Présence d'implants métalliques,
- Régime alimentaire spécial,
- Troubles du sommeil : Type alouette et chouette, Sujet dormant plus de 10 heures ou moins de 5 heures,
- Épilepsie photosensible.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Taille et fonction musculaire
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Composition des protéines musculaires, composition des types de fibres musculaires et teneur en enzymes musculaires des muscles soléaire et vaste latéral
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Teneur en minéraux et structure osseuse
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Force musculaire isocinétique (avec Cybex)
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Changement de volume de fluide
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Métabolisme du calcium et contrôle hormonal
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Bilan du sommeil par questionnaires et actigraphie
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Intervalle RR à partir d'un signal de dérivation ECG par une sonde à haute impédance, Systolique (SAP), Diastolique (DAP) et Pression artérielle moyenne (MAP) par Finapres (ou Portapres) et Respiration par une pneumoceinture piézoélectrique,
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Paramètres pharmacocinétiques de l'acétaminophène,
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Profil sur 24 h de la géométrie de la colonne vertébrale, indice de flexibilité de la colonne vertébrale, activité des muscles du bas du dos,
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et évaluation subjective des maux de dos
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Consommation maximale d'oxygène.
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Transport cardiovasculaire d'oxygène (apport d'oxygène et retour d'oxygène), nécessitant la mesure du débit cardiaque, de la fréquence cardiaque, de la composition des gaz sanguins artérialisés et de la saturation artérielle en oxygène.
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Cinétique des échanges gazeux au début et au décalage de l'exercice, nécessitant la mesure de la ventilation respiration par respiration et de la composition des gaz expirés.
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Volume sanguin
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Concentrations plasmatiques d'arginine vasopressine, de peptide natriurétique auriculaire, de rénine, d'endothéline, de GMP cyclique et de catécholamines. Concentrations urinaires de catécholamines, arginine vasopressine et GMP cyclique Concentration sanguine d'oxyde nitrique.
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Dépense énergétique totale, métabolisme des lipides, composition corporelle, renouvellement de l'eau et formation d'eau métabolique.
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Variabilité de la fréquence cardiaque et activité nerveuse sympathique post-ganglionnaire.
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Sensibilité baroréflexe chronotrope cardiaque artérielle et interdépendance ventriculaire.
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Masse ventriculaire et dimension cardiaque.
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Architecture musculaire, y compris l'angle de pennation, la longueur des fibres, l'épaisseur musculaire et la section transversale musculaire
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Énergétique et biomécanique de la marche et de la course
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Paramètres de l'hémodynamique périphérique vasculaire
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Paramètres de l'hémodynamique centrale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Autres numéros d'identification d'étude
- MEDES/00-433
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