- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00311571
Toulouse manlig långtidssängvila 2001-2002
Simulering av ett uppdrag ombord på den internationella rymdstationen genom en långvarig anti-ortostatisk sänginstängning vid -6° (90 dagar) på friska ämnen:1/Perfektering av förebyggande metoder (muskulär träning och bifosfonater) och utvärdering av effekterna på rörelsen och kardiovaskulära system och om lipid- och energimetabolismerna. 2/Farmakokinetisk bedömning: Positionens effekter på absorptionsmekanismerna: Paracetamols farmakokinetik används som modell för att studera oral absorption i simulerad viktlöshet
Mikrogravitation under rymdfärd framkallar fysiologiska förändringar som påverkar astronauternas hälsa och prestanda. Rymdflygsimuleringar som förlängt sängläge kan efterlikna några av dessa förändringar och ge studieförhållanden som är mer tillgängliga än under rymdflygning. Europeiska rymdorganisationen, ESA, tillsammans med den franska rymdorganisationen, CNES och den japanska rymdorganisationen, NASDA, utför omfattande studier med långvarigt sängstöd.
Tidigare studier inklusive flera långa och kortsiktiga sänglägeskampanjer har gett betydande medicinska data om de fysiologiska förändringar som induceras av rymdflygning. Dessa data kan användas för att studera effekten av motåtgärder, metoder som hjälper till att förhindra dessa fysiologiska förändringar.
Den långvariga sängvilan, som varar i 3 månader, genomför en mängd olika undersökningar som involverar 28 försökspersoner. Denna studie fokuserar på motåtgärder, studerar effekten av benvävnadsstabiliseringsmedicin och resistiva övningar för att fastställa deras lämplighet för användning under långa vistelser på ISS.
De fysiologiska förändringar som registrerats under rymdflygning och sängläge efterliknar de som observerats vid vissa sjukdomar och i åldrandeprocessen. Betydande kliniska tillämpningar förväntas som ett direkt resultat av detta experiment och framtida motsvarande studier.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De rymdfärder som hittills genomförts visade att människan kan anpassa sig till de förhållanden som råder i rymden, särskilt till viktlöshet. Men rymdmiljön och den rådande mikrogravitationen framkallar modifieringar som kan påverka astronauternas prestationer. Dessa modifieringar berör i synnerhet de kardiovaskulära och hormonella systemen, musklerna, benen, blodet och immunsystemet. Andra problem kan uppstå under långvariga flygningar, såsom problem som skapas av psykologisk stress på grund av instängdheten, eller de som härrör från kosmiska strålar (strålning).
Med tanke på att möjligheter till rymdflyg är få, genomförs erfarenheter som simulerar effekterna av tyngdlöshetsupplevelser på jorden, för att bättre förstå anpassningsmekanismerna, förbereda rymdfärderna, perfektionera och utvärdera korrigerande metoder (kallade motåtgärder) som t.ex. som fysisk träning eller medicinering, för att underlätta astronauternas återkomst till basen. Dessa experiment är också nödvändiga, med tanke på de svårigheter man stöter på när man utför vissa upplevelser under flygningarna, på grund av närvaron av för få astronauter ombord och på bristen på avancerad biomedicinsk utrustning ombord (skanner, etc.). Den vanligaste simuleringen är det anti-ortostatiska sängstödet (lutat läge med huvudet något under fötterna i en -6° vinkel).
Eftersom det nuvarande målet är att simulera flygningar i den internationella rymdstationen (3 till 6 månader) eller möjliga flygningar till Mars (500 till 1000 dagar), är det obligatoriskt att förlänga varaktigheten av simuleringsexperimenten. Det är därför tre rymdorganisationer, CNES (Frankrike), Europeiska rymdorganisationen (ESA, Europeiska unionen), National Space Development Agency of Japan (NASDA, Japan) beslutade att gå samman och gemensamt genomföra sådana simuleringskampanjer på marken, för att på bästa sätt kunna uppfatta anpassningsprocesserna till rymdmiljöns begränsningar.
De två huvudmålen med detta experiment är:
- att studera de fysiologiska förändringsmekanismerna under ett markbaserat experiment som simulerar långvariga rymdflygningar,
- att utveckla och validera förebyggande metoder (motåtgärder) med hjälp av standardtester.
Det är därför vi i denna studie kommer att testa effekterna av ett ortostatiskt sängläge (decubitus) på 90 dagar (3 månader) på följande fysiologiska system:
- benen,
- musklerna,
- det kardiovaskulära systemet och dess kontrollmekanismer,
- sömnen,
- ryggraden.
I frånvaro av gravitation försvinner vikten av astronauten och föremålens vikt helt. Detta inducerar modifieringar av ben och muskler som allvarligt kan påverka astronautens liv under flygningen, och ännu mer när han återvänder till jorden. Detta är en grundläggande punkt att studera, eftersom det kan bli en begränsande faktor och till och med ett hinder för långtidsflygningar. Detta experiment bör också tillåta test av fysiskt träningsprogram och av ett läkemedel, pamidronat (AREDIA®), som motåtgärder mot effekterna av viktlöshet på rörelsesystemet (skelett och muskler).
Totalt kommer 28 frivilliga att delta i detta experiment, uppdelade i tre grupper. Nämnda experiment kommer att sträcka sig över 2 år, 14 frivilliga deltar varje gång. De 3 grupperna är följande:
- Grupp "fysisk träning" (9 volontärer),
- Grupp "drog" (pamidronat) (9 frivilliga),
- Grupp "kontroll" (10 frivilliga).
Medlemmar i grupperna kommer att lottas bland deltagarna
- Grupp "Träning": exponering av människan för mikrogravitation resulterar i en muskelatrofi som påverkar musklerna i ländryggen och de i de nedre extremiteterna som berörs av stående position och rörelse. Under vissa flygningar har fysiska träningsprogram implementerats, för att bekämpa denna muskelatrofi, upprätthålla den fysiska kondition som krävs för uppdraget och förbereda astronauterna för deras återkomst till jorden. Under det aktuella experimentet kommer ett fysiskt träningsprogram att testas på de 9 frivilliga i denna grupp (motståndsträning med både vad- och knästräckare med en speciell anordning som kallas svänghjul).
- Gruppen "Drog" : en man i mikrogravitation är den enda experimentella modellen som finns tillgänglig för att testa den snabba förekomsten av osteoporos hos en frisk person. Osteoporos, eller poröst ben, uppträder närhelst hastigheten med vilken benmaterialet byts ut faller under resorptionshastigheten, vilket skapar benskörhet och en ökad risk för frakturer (i huvudsak höft, ryggrad och handled). Det uppträder vanligtvis efter klimakteriet, när det förknippas med åldrande och brist på fysisk aktivitet. Pamidronatet (Aredia®) är ett läkemedel som har funnits på marknaden sedan många år och används för behandling av flera benpatologier. Detta läkemedel kommer att testas på de 9 frivilliga i denna grupp, för att visa dess effektivitet vid behandling av benförändringar. Detta läkemedel (60 mg) infunderas intravenöst 14 dagar före sänggåendet.
- Grupp "kontroll": denna grupp kommer att fungera som referens för experimentet. Volontärer i denna grupp kommer att vara utan fysisk träning och utan droger. Förekomsten av denna grupp är nödvändig för att kunna jämföra resultaten av de två typerna av motåtgärder.
Erfarenheten kommer att genomföras under en 120 dagars vistelse (totalt 4 månader) på Space Clinic och kommer att omfatta:
- 1 ambulerande kontrollperiod på 15 dagar (föremål att rapportera dagen innan) (-15 vid -1),
- 1 anti-ortostatisk (-6°) sängviloperiod på 90 dagar (1 vid 90),
- 1 återhämtningsperiod på 15 dagar (med förbehåll för avresa följande morgon) (+1 vid +15), vilket motsvarar totalt 122 nätter på kliniken för alla frivilliga.
Bedömningarna kommer att göras av olika europeiska och japanska forskarlag, var och en specialiserad på ett specifikt område. Ingen av de 3 grupperna av frivilliga kommer att skickas till alla experimentprogram.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31405
- Medes-Imps
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk manlig volontär, medborgare i Europeiska gemenskapen.
- Ålder 25 till 45,
- Icke rökare,
- Inget alkohol, inget drogberoende och ingen medicinsk behandling,
- Höjd 165 cm till 185 cm,
- Ingen övervikt eller överdriven smalhet. BMI (vikt Kg/höjd m2) mellan 20 och 27,
- Inga personliga eller familjemässiga tidigare uppgifter om kronisk eller akut sjukdom som kan påverka fysiologiska data och/eller skapa en risk för försökspersonen under experimentet,
- Med förbehåll för att omfattas av ett socialförsäkringssystem,
- Fri från allt engagemang under fyra månader i följd.
Exklusions kriterier:
- Efter att ha gett blod (mer än 300 ml) under en period av tre månader eller mindre innan experimentets början,
- Försöksperson som redan deltar i ett kliniskt forskningsexperiment,
- Dålig tolerans mot blodprovstagning,
- Tidigare uppgifter om ortostatisk intolerans,
- Hjärtrytmrubbningar,
- Allergier,
- Intensiv sportträning,
- Frakturer eller sensår sedan mindre än ett år,
- Kroniska ryggsmärtor,
- Tidigare uppgifter om tromboflebit,
- Närvaro av metalliska implantat,
- Särskild matdiet,
- Sömnstörningar: Lärka och ugglatyp, Försöksperson som sover mer än 10 timmar eller mindre än 5 timmar,
- Ljuskänslig epilepsi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Muskelstorlek och funktion
|
|
Muskelproteinsammansättning, muskelfibertypssammansättning och muskelenzymhalt i musklerna soleus och vastus lateralis
|
|
Benmineralinnehåll och struktur
|
|
Isokinetisk muskelstyrka (med Cybex)
|
|
Vätskevolymförskjutning
|
|
Kalciummetabolism och hormonkontroll
|
|
Sömnbedömning genom frågeformulär och aktigrafi
|
|
RR-intervall från en EKG-avledningssignal av en högimpedanssond, systoliskt (SAP), diastoliskt (DAP) och medelartärtryck (MAP) av Finapres (eller Portapres) och andning med ett piezoelektriskt pneumobälte,
|
|
Paracetamol farmakokinetiska parametrar,
|
|
24-timmarsprofil av ryggradsgeometri, flexibilitetsindex för ryggraden, aktivitet av nedre ryggmuskler,
|
|
och subjektivt betyg av ryggsmärtor
|
|
Maximal syreförbrukning.
|
|
Kardiovaskulär syretransport (syretillförsel och syreåterföring), som kräver mätning av hjärtminutvolym, hjärtfrekvens, arteriell blodgassammansättning och arteriell syremättnad.
|
|
Gasutbyteskinetik vid början och förskjutningen av träningen, vilket kräver mätning av andnings-för-andningsventilation och utloppsgassammansättning.
|
|
Blod volym
|
|
Plasmakoncentrationer av arginin vasopressin, atrial natriuretisk peptid, renin, endotelin, cyklisk GMP och katekolaminer. Urinkoncentrationer av katekolaminer, arginin vasopressin och cyklisk GMP Blodkoncentration av kväveoxid.
|
|
Total energiförbrukning, Lipidmetabolism, kroppssammansättning, vattenomsättning och bildning av metaboliskt vatten.
|
|
Hjärtfrekvensvariabilitet och postganglionisk sympatisk nervaktivitet.
|
|
Arteriell hjärtkronotropisk baroreflexkänslighet och ventrikulärt ömsesidigt beroende.
|
|
Ventrikulär massa och hjärtdimension.
|
|
Muskelarkitektur, inklusive pennationsvinkel, fiberlängd, muskeltjocklek och muskeltvärsnittsarea
|
|
Energetik och biomekanik för att gå och springa
|
|
Parametrar för vaskulär perifer hemodynamik
|
|
Parametrar för central hemodynamik
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- MEDES/00-433
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .