- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00311571
Toulouse Langtidssengeleje til mænd 2001-2002
Simulering af en mission ombord på den internationale rumstation ved en langvarig anti-ortostatisk sengeindeslutning ved -6° (90 dage) på sunde emner:1/Perfektionering af forebyggende metoder (muskulær træning og bifosfonater) og evaluering af virkningerne på bevægelsen og kardiovaskulære systemer og om lipid- og energimetabolisme. 2/Farmakokinetisk vurdering: Positionens virkning på absorptionsmekanismerne: Paracetamols farmakokinetik brugt som model til undersøgelse af oral absorption i simuleret vægtløshed
Mikrotyngdekraft under rumflyvning inducerer fysiologiske ændringer, der påvirker astronauters helbred og ydeevne. Rumflyvningssimuleringer såsom langvarig sengeleje kan efterligne nogle af disse ændringer og give studiebetingelser, der er mere tilgængelige end under rumflyvning. Den europæiske rumfartsorganisation, ESA, udfører sammen med den franske nationale rumfartsorganisation, CNES og den japanske nationale rumfartsorganisation, NASDA omfattende undersøgelser ved brug af langvarig sengeleje.
Tidligere undersøgelser, herunder adskillige lang- og kortsigtede sengelejekampagner, har givet betydelige medicinske data om de fysiologiske ændringer induceret af rumflyvning. Disse data kan bruges til at studere effekten af modforanstaltninger, metoder, der hjælper med at forhindre disse fysiologiske ændringer.
Den langvarige sengeleje, der varer 3 måneder, udfører en række undersøgelser, der involverer 28 forsøgspersoner. Denne undersøgelse fokuserer på modforanstaltninger, undersøgelse af virkningen af en knoglevævsstabiliseringsmedicin og resistive øvelser for at bestemme deres egnethed til brug under længerevarende ophold på ISS.
De fysiologiske ændringer, der er registreret under rumflyvning og sengeleje, efterligner dem, der er observeret i nogle sygdomme og i aldringsprocessen. Der forventes betydelige kliniske anvendelser som et direkte resultat af dette eksperiment og fremtidige tilsvarende undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De hidtil gennemførte rumflyvninger viste, at mennesket kan tilpasse sig de forhold, der eksisterer i rummet, især til vægtløshed. Rummiljøet og den fremherskende mikrotyngdekraft inducerer dog ændringer, som kan påvirke astronauternes præstationer. Disse modifikationer vedrører især de kardiovaskulære og hormonale systemer, musklerne, knoglerne, blodet og immunsystemet. Andre problemer kan opstå under langvarige flyvninger, såsom problemer skabt af psykologisk stress på grund af indespærringen, eller problemer som følge af de kosmiske stråler (stråling).
I lyset af, at mulighederne for rumflyvning er få, foretages der erfaringer, der simulerer virkningerne af vægtløshedsoplevelser på jorden, for bedre at forstå tilpasningsmekanismerne, forberede rumflyvningerne, perfektionere og evaluere korrigerende metoder (kaldet modforanstaltninger) som f.eks. som fysisk træning eller medicin, for at lette astronauternes tilbagevenden til basen. Disse eksperimenter er også en nødvendighed i lyset af de vanskeligheder, man støder på, når man udfører visse oplevelser under flyvningerne, på grund af tilstedeværelsen af for få astronauter om bord og manglen på avanceret biomedicinsk udstyr ombord (scanner osv.). Den mest almindelige simulering er den anti-ortostatiske sengeleje (vippet stilling med hovedet lidt under fødderne i en -6° vinkel).
Da det nuværende mål er at simulere flyvninger i den internationale rumstation (3 til 6 måneder) eller mulige flyvninger til Mars (500 til 1000 dage), er det obligatorisk at forlænge varigheden af simuleringseksperimenterne. Det er grunden til, at tre rumagenturer, CNES (Frankrig), European Space Agency (ESA, European Union), National Space Development Agency of Japan (NASDA, Japan) besluttede at gå sammen og i fællesskab gennemføre sådanne simuleringskampagner på jorden for bedst muligt at pågribe tilpasningsprocesserne til rummiljøets begrænsninger.
De 2 hovedformål med dette eksperiment er:
- at studere de fysiologiske forandringsmekanismer under et jordbaseret eksperiment, der simulerer langvarige rumflyvninger,
- at udvikle og validere forebyggende metoder (modforanstaltninger) ved hjælp af standardtests.
Dette er grunden til, at vi i denne undersøgelse vil teste virkningerne af en ortostatisk sengeleje (decubitus) på 90 dage (3 måneder) på følgende fysiologiske systemer:
- knoglerne,
- musklerne,
- det kardiovaskulære system og dets kontrolmekanismer,
- søvnen,
- rygsøjlen.
I mangel af tyngdekraft forsvinder vægten af astronauten og genstandenes vægt fuldstændigt. Dette inducerer modifikationer af knoglerne og musklerne, som kan påvirke astronautens liv alvorligt under flyvningen, og endnu mere, når han vender tilbage til jorden. Dette er et grundlæggende punkt at studere, da det kan blive en begrænsende faktor og endda en hindring for langvarige flyvninger. Dette eksperiment skulle også tillade test af fysisk træningsprogram og af et lægemiddel, pamidronat (AREDIA®), som modforanstaltninger mod virkningerne af vægtløshed på bevægelsessystemet (skelet og muskler).
I alt 28 frivillige vil deltage i dette eksperiment, opdelt i tre grupper. Nævnte eksperiment vil sprede sig over 2 år, hvor 14 frivillige deltager hver gang. De 3 grupper er følgende:
- Gruppe "fysisk træning" (9 frivillige),
- Gruppe "lægemiddel" (pamidronat) (9 frivillige),
- Gruppe "kontrol" (10 frivillige).
Medlemmer af grupperne trækkes ved lodtrækning blandt deltagerne
- Gruppe "Motion": Menneskets udsættelse for mikrotyngdekraft resulterer i en muskelatrofi, som påvirker musklerne i lænderegionen og musklerne i underekstremiteterne, som er berørt af den stående stilling og bevægelsen. Under visse flyvninger er der blevet implementeret fysiske træningsprogrammer for at bekæmpe denne muskelatrofi, opretholde den fysiske tilstand, der kræves til missionen, og forberede astronauterne på deres tilbagevenden til jorden. I løbet af det nuværende eksperiment vil et fysisk træningsprogram blive testet på de 9 frivillige i denne gruppe (modstandstræning med både læg- og knæekstensormuskler med et særligt apparat kaldet Fly-Wheel).
- Gruppe "Drug": en mand i mikrotyngdekraft er den eneste tilgængelige eksperimentelle model til at teste den hurtige forekomst af osteoporose hos et sundt individ. Osteoporose, eller porøs knogle, opstår, når hastigheden, hvormed knoglematerialet udskiftes, falder til under resorptionshastigheden, hvilket skaber en knogleskørhed og en øget risiko for fraktur (i det væsentlige hofte, rygsøjle og håndled). Det vises generelt efter overgangsalderen, når det er forbundet med aldring og mangel på fysisk aktivitet. Pamidronatet (Aredia®) er et lægemiddel, der har været på markedet i mange år, og som anvendes til behandling af adskillige knoglesygdomme. Dette lægemiddel vil blive testet på de 9 frivillige i denne gruppe for at demonstrere dets effektivitet til behandling af knoglemodifikationer. Dette lægemiddel (60 mg) vil blive infunderet intravenøst 14 dage før sengeleje.
- Gruppe "kontrol": denne gruppe vil tjene som reference for eksperimentet. Frivillige i denne gruppe vil være uden fysisk træning og uden stoffer. Eksistensen af denne gruppe er nødvendig for at kunne sammenligne resultaterne af de 2 typer modforanstaltninger.
Oplevelsen vil blive udført under et 120 dages ophold (i alt 4 måneder) på Space Clinic og vil omfatte:
- 1 kontrol ambulant periode på 15 dage (med forbehold for rapportering dagen før) (-15 ved -1),
- 1 anti-ortostatisk (-6°) sengehvileperiode på 90 dage (1 ved 90),
- 1 ambulant restitutionsperiode på 15 dage (med forbehold for afgang den følgende morgen) (+1 kl. +15), hvilket repræsenterer i alt 122 nætter på klinikken for alle frivillige.
Vurderingerne vil blive udført af forskellige europæiske og japanske videnskabelige teams, som hver især har specialiseret sig i et specifikt domæne. Ingen af de 3 grupper af frivillige vil blive underkastet alle forsøgsprogrammer.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrig, 31405
- Medes-Imps
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund mandlig frivillig, borger i Det Europæiske Fællesskab.
- Alder 25 til 45,
- Ikke rygere,
- Ingen alkohol, ingen stofafhængighed og ingen medicinsk behandling,
- Højde 165 cm til 185 cm,
- Ingen overvægt eller overdreven tyndhed. BMI (vægt kg/højde m2) mellem 20 og 27,
- Ingen personlige eller familiemæssige tidligere optegnelser om kronisk eller akut sygdom, som kunne påvirke de fysiologiske data og/eller skabe en risiko for forsøgspersonen under forsøget,
- Med forbehold for at være omfattet af et socialsikringssystem,
- Fri for engagement i fire på hinanden følgende måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Efter at have givet blod (mere end 300 ml) i en periode på tre måneder eller mindre før starten af eksperimentet,
- Emne, der allerede deltager i et klinisk forskningseksperiment,
- Dårlig tolerance over for blodprøvetagning,
- Tidligere registrering af ortostatisk intolerance,
- Hjerterytmeforstyrrelser,
- Allergier,
- Intensiv sportstræning,
- Frakturer eller sener i mindre end et år,
- Kroniske rygsmerter,
- Tidligere registreringer af tromboflebitis,
- Tilstedeværelse af metalliske implantater,
- Særlig kost,
- Søvnforstyrrelser: Lærke- og ugletype, forsøgsperson, der sover mere end 10 timer eller mindre end 5 timer,
- Lysfølsom epilepsi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Muskelstørrelse og funktion
|
|
Muskelproteinsammensætning, muskelfibertypesammensætning og muskelenzymindhold i soleus og vastus lateralis muskler
|
|
Knoglemineralindhold og struktur
|
|
Isokinetisk muskelstyrke (ved hjælp af Cybex)
|
|
Væskevolumen skift
|
|
Calciummetabolisme og hormonkontrol
|
|
Søvnvurdering ved spørgeskemaer og aktigrafi
|
|
RR-interval fra et EKG-afledningssignal fra en højimpedansprobe, systolisk (SAP), diastolisk (DAP) og middelarterielt tryk (MAP) af Finapres (eller Portapres) og respiration med et piezoelektrisk pneumobelte,
|
|
Acetaminophen farmakokinetiske parametre,
|
|
24-timers profil af rygsøjlens geometri, fleksibilitetsindeks for rygsøjlen, aktivitet af lænderygmuskler,
|
|
og subjektiv vurdering af rygsmerter
|
|
Maksimalt iltforbrug.
|
|
Kardiovaskulær ilttransport (ilttilførsel og iltretur), der kræver måling af hjertevolumen, hjertefrekvens, arterialiseret blodgassammensætning og arteriel iltmætning.
|
|
Gasudvekslingskinetik ved start og forskydning af træning, hvilket kræver måling af åndedrætsventilation og udåndet gassammensætning.
|
|
Blodvolumen
|
|
Plasmakoncentrationer af arginin vasopressin, atrielt natriuretisk peptid, renin, endothelin, cyklisk GMP og katekolaminer. Urinkoncentrationer af katekolaminer, arginin vasopressin og cyklisk GMP Blodkoncentration af nitrogenoxid.
|
|
Samlet energiforbrug, Lipidmetabolisme, kropssammensætning, vandomsætning og dannelsen af metabolisk vand.
|
|
Hjertefrekvensvariabilitet og postganglionisk sympatisk nerveaktivitet.
|
|
Arteriel hjertekronotrop barorefleksfølsomhed og ventrikulær afhængighed.
|
|
Ventrikulær masse og hjertedimension.
|
|
Muskelarkitektur, herunder pennationsvinkel, fiberlængde, muskeltykkelse og muskeltværsnitsareal
|
|
Energetik og biomekanik ved gang og løb
|
|
Parametre for vaskulær perifer hæmodynamik
|
|
Parametre for central hæmodynamik
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- MEDES/00-433
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .