- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00311571
Toulouse mannelijke langdurige bedrust 2001-2002
Simulatie van een missie aan boord van het internationale ruimtestation ISS door een langdurige opsluiting in een anti-orthostatisch bed bij -6° (90 dagen) bij gezonde proefpersonen:1/Perfectie van preventieve methoden (spieroefeningen en bifosfonaten) en evaluatie van de effecten op de voortbeweging en cardiovasculaire systemen en over de lipiden- en energiemetabolismen. 2/Farmacokinetische beoordeling: effecten van positie op de absorptiemechanismen: farmacokinetiek van paracetamol gebruikt als model om orale absorptie in gesimuleerde gewichtloosheid te bestuderen
Microzwaartekracht tijdens ruimtevluchten veroorzaakt fysiologische veranderingen die de gezondheid en prestaties van astronauten beïnvloeden. Ruimtevluchtsimulaties zoals langdurige bedrust kunnen sommige van deze veranderingen nabootsen en studieomstandigheden bieden die toegankelijker zijn dan tijdens ruimtevluchten. De European Space Agency, ESA, de Franse nationale ruimtevaartorganisatie CNES en de Japanse nationale ruimtevaartorganisatie NASDA voeren uitgebreide onderzoeken uit waarbij gebruik wordt gemaakt van langdurige bedrust.
Eerdere studies, waaronder verschillende bedrustcampagnes op lange en korte termijn, hebben belangrijke medische gegevens opgeleverd over de fysiologische veranderingen die worden veroorzaakt door ruimtevluchten. Deze gegevens kunnen worden gebruikt om het effect van tegenmaatregelen te bestuderen, methoden die deze fysiologische veranderingen helpen voorkomen.
De langdurige bedrust, die 3 maanden duurt, omvat verschillende onderzoeken waarbij 28 proefpersonen betrokken waren. Deze studie richt zich op tegenmaatregelen, het bestuderen van het effect van een medicijn voor botweefselstabilisatie en weerstandsoefeningen om hun geschiktheid voor gebruik tijdens langdurig verblijf op ISS te bepalen.
De fysiologische veranderingen die worden geregistreerd tijdens ruimtevluchten en bedrust bootsen die na die worden waargenomen bij sommige ziekten en bij het verouderingsproces. Significante klinische toepassingen worden verwacht als een direct resultaat van dit experiment en toekomstige equivalente studies.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De tot nu toe uitgevoerde ruimtevluchten hebben aangetoond dat de mens zich kan aanpassen aan de omstandigheden in de ruimte, met name aan gewichtloosheid. De ruimteomgeving en de heersende microzwaartekracht veroorzaken echter wijzigingen die de prestaties van de astronauten kunnen beïnvloeden. Deze aanpassingen hebben met name betrekking op het cardiovasculaire en hormonale systeem, de spieren, de botten, het bloed en het immuunsysteem. Tijdens lange vluchten kunnen andere problemen optreden, zoals de problemen veroorzaakt door psychologische stress als gevolg van de opsluiting, of problemen die het gevolg zijn van kosmische straling (straling).
Gezien het feit dat er weinig mogelijkheden zijn voor ruimtevluchten, worden op aarde ervaringen opgedaan die de effecten van gewichtloosheid simuleren, om de aanpassingsmechanismen beter te begrijpen, de ruimtevluchten voor te bereiden, corrigerende methoden te perfectioneren en te evalueren (tegenmaatregelen genoemd) zoals als lichaamsbeweging of medicatie, om de terugkeer van de astronauten naar de basis te vergemakkelijken. Deze experimenten zijn ook noodzakelijk gezien de moeilijkheden die men ondervindt bij het uitvoeren van bepaalde ervaringen tijdens de vluchten, door de aanwezigheid van te weinig astronauten aan boord en door het ontbreken van geavanceerde biomedische apparaten aan boord (scanner, enz.). De meest voorkomende simulatie is die van de anti-orthostatische bedsteun (gekantelde positie met het hoofd iets onder de voeten in een hoek van -6°).
Aangezien het huidige doel is om vluchten in het International Space Station (3 tot 6 maanden) of mogelijke vluchten naar Mars (500 tot 1000 dagen) te simuleren, is het verplicht om de duur van de simulatie-experimenten te verlengen. Dit is de reden waarom drie ruimteagentschappen, CNES (Frankrijk), European Space Agency (ESA, Europese Unie), National Space Development Agency of Japan (NASDA, Japan) besloten hun krachten te bundelen en gezamenlijk dergelijke simulatiecampagnes op de grond te ondernemen, om zo goed mogelijk te begrijpen de aanpassingsprocessen aan de beperkingen van de ruimteomgeving.
De 2 belangrijkste doelstellingen van dit experiment zijn:
- om de fysiologische veranderingsmechanismen te bestuderen tijdens een experiment op de grond dat lange ruimtevluchten simuleert,
- preventieve methoden (tegenmaatregelen) ontwikkelen en valideren met behulp van standaardtesten.
Daarom testen we in deze studie de effecten van een orthostatische bedrust (decubitus) van 90 dagen (3 maanden) op de volgende fysiologische systemen:
- de botten,
- de spieren,
- het cardiovasculaire systeem en zijn controlemechanismen,
- de slaap,
- de ruggengraat.
Bij afwezigheid van zwaartekracht verdwijnt het gewicht van de astronaut en dat van de objecten volledig. Dit leidt tot veranderingen in de botten en spieren die het leven van de astronaut tijdens de vlucht ernstig kunnen beïnvloeden, en nog meer wanneer hij terugkeert naar de aarde. Dit is een fundamenteel punt om te bestuderen, aangezien het een beperkende factor en zelfs een obstakel kan worden voor lange vluchten. Dit experiment moet ook de test mogelijk maken van een lichaamsbewegingsprogramma en van een medicijn, pamidronaat (AREDIA®), als tegenmaatregelen tegen de effecten van gewichtloosheid op het bewegingssysteem (skelet en spieren).
Aan dit experiment zullen in totaal 28 vrijwilligers deelnemen, verdeeld over drie groepen. Dit experiment zal zich uitstrekken over 2 jaar, met telkens 14 vrijwilligers. De 3 groepen zijn de volgende:
- Groep "lichamelijke oefening" (9 vrijwilligers),
- Groep "drug" (pamidronaat) (9 vrijwilligers),
- Groep "controle" (10 vrijwilligers).
Leden van de groepen worden door loting onder de deelnemers geloot
- Groep "Oefening" : blootstelling van de mens aan microzwaartekracht resulteert in spieratrofie die de spieren van de lendenstreek en die van de onderste ledematen aantast die betrokken zijn bij de staande positie en de voortbeweging. Tijdens bepaalde vluchten zijn programma's voor lichaamsbeweging geïmplementeerd om deze spieratrofie te bestrijden, de fysieke conditie te behouden die nodig is voor de missie en de astronauten voor te bereiden op hun terugkeer op aarde. In de loop van het huidige experiment zal een oefenprogramma worden getest op de 9 vrijwilligers van deze groep (weerstandstraining met zowel kuit- als knie-extensoren met een speciaal apparaat genaamd Fly-Wheel).
- Groep "Drug": een man in microzwaartekracht is het enige beschikbare experimentele model om het snelle optreden van osteoporose bij een gezonde proefpersoon te testen. Osteoporose, of poreus bot, treedt op wanneer de snelheid waarmee het botmateriaal wordt vervangen lager is dan de resorptie, waardoor botfragiliteit en een verhoogd risico op fracturen ontstaan (hoofdzakelijk heup, ruggengraat en pols). Het verschijnt meestal na de menopauze, wanneer het gepaard gaat met veroudering en een gebrek aan lichaamsbeweging. Het pamidronaat (Aredia®) is een geneesmiddel dat al vele jaren op de markt is en wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende botpathologieën. Dit medicijn zal worden getest op de 9 vrijwilligers van deze groep om de doeltreffendheid ervan bij de behandeling van botmodificaties aan te tonen. Dit medicijn (60 mg) wordt 14 dagen voor bedrust intraveneus toegediend.
- Groep "controle": deze groep zal dienen als referentie voor de experimenten. Vrijwilligers in deze groep zullen zonder lichaamsbeweging en zonder drugs zijn. Het bestaan van deze groep is noodzakelijk om de resultaten van de 2 soorten tegenmaatregelen te kunnen vergelijken.
De ervaring wordt uitgevoerd tijdens een verblijf van 120 dagen (in totaal 4 maanden) in de Space Clinic en omvat:
- 1 controle ambulante periode van 15 dagen (onderwerpen dag ervoor te rapporteren) (-15 bij -1),
- 1 anti-orthostatische (-6°) bedrustperiode van 90 dagen (1 op 90),
- 1 ambulante herstelperiode van 15 dagen (proefpersonen vertrekken de volgende ochtend) (+1 op +15), wat neerkomt op een totaal van 122 overnachtingen in de kliniek voor alle vrijwilligers.
De beoordelingen zullen worden uitgevoerd door verschillende Europese en Japanse wetenschappelijke teams, elk gespecialiseerd in een specifiek domein. Geen van de drie groepen vrijwilligers wordt onderworpen aan alle experimenteerprogramma's.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Toulouse, Frankrijk, 31405
- Medes-Imps
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke vrijwilliger, burger van de Europese Gemeenschap.
- Leeftijd 25 tot 45,
- niet-rokers,
- Geen alcohol, geen drugsverslaving en geen medische behandeling,
- Hoogte 165 cm tot 185 cm,
- Geen overgewicht of overmatige dunheid. BMI (gewicht Kg/ lengte m2) tussen 20 en 27,
- Geen persoonlijke of familiegeschiedenis van chronische of acute ziekte die de fysiologische gegevens zou kunnen beïnvloeden en/of een risico zou kunnen vormen voor de proefpersoon tijdens het experiment,
- Onderworpen aan een socialezekerheidsstelsel,
- Vrij van elke opdracht gedurende vier opeenvolgende maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Bloed hebben gegeven (meer dan 300 ml) in een periode van drie maanden of minder voor aanvang van het experiment,
- Proefpersoon die al deelneemt aan een klinisch onderzoeksexperiment,
- Slechte tolerantie voor bloedafname,
- Verleden record van orthostatische intolerantie,
- Hartritmestoornissen,
- allergieën,
- Intensieve sporttraining,
- breuken of peesscheuren sinds minder dan een jaar,
- Chronische rugpijn,
- Eerdere gegevens over tromboflebitis,
- Aanwezigheid van metalen implantaten,
- Speciaal dieet,
- Slaapstoornissen: leeuwerik en uiltype, proefpersoon slaapt meer dan 10 uur of minder dan 5 uur,
- Lichtgevoelige epilepsie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Spieromvang en -functie
|
|
Samenstelling van spiereiwitten, samenstelling van het type spiervezel en gehalte aan spierenzymen van de spieren soleus en vastus lateralis
|
|
Botmineraalgehalte en structuur
|
|
Isokinetische spierkracht (met Cybex)
|
|
Vloeistof volume verschuiving
|
|
Calciummetabolisme en hormonale controle
|
|
Slaapbeoordeling door vragenlijsten en actigrafie
|
|
RR-interval van een ECG-leadsignaal door een sonde met hoge impedantie, systolische (SAP), diastolische (DAP) en gemiddelde arteriële druk (MAP) door Finapres (of Portapres) en ademhaling door een piëzo-elektrische pneumobelt,
|
|
Farmacokinetische parameters van paracetamol,
|
|
24-uurs profiel van de geometrie van de wervelkolom, flexibiliteitsindex van de wervelkolom, activiteit van de onderrugspieren,
|
|
en subjectieve beoordeling van rugpijn
|
|
Maximaal zuurstofverbruik.
|
|
Cardiovasculair zuurstoftransport (zuurstofafgifte en zuurstofretour), waarvoor meting van hartminuutvolume, hartslag, arteriële bloedgassamenstelling en arteriële zuurstofverzadiging vereist is.
|
|
Kinetiek van gasuitwisseling bij het begin en einde van de training, waarbij meting van adem-voor-ademventilatie en uitgeademde gassamenstelling vereist is.
|
|
Bloed volume
|
|
Plasmaconcentraties van arginine vasopressine, atriaal natriuretisch peptide, renine, endotheline, cyclische GMP en catecholamines. Urineconcentraties van catecholamines, arginine vasopressine en cyclische GMP Bloedconcentratie van stikstofmonoxide.
|
|
Totaal energieverbruik, lipidenmetabolisme, lichaamssamenstelling, wateromzet en de vorming van metabolisch water.
|
|
Hartslagvariabiliteit en postganglionaire sympathische zenuwactiviteit.
|
|
Arteriële cardiale chronotrope baroreflexgevoeligheid en ventriculaire onderlinge afhankelijkheid.
|
|
Ventriculaire massa en cardiale dimensie.
|
|
Spierarchitectuur, inclusief pennatiehoek, vezellengte, spierdikte en dwarsdoorsnede van de spier
|
|
Energetica en biomechanica van lopen en rennen
|
|
Parameters van vasculaire perifere hemodynamica
|
|
Parameters van centrale hemodynamica
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jacques Bernard, Dr, Medes-Imps
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rittweger J, Frost HM, Schiessl H, Ohshima H, Alkner B, Tesch P, Felsenberg D. Muscle atrophy and bone loss after 90 days' bed rest and the effects of flywheel resistive exercise and pamidronate: results from the LTBR study. Bone. 2005 Jun;36(6):1019-29. doi: 10.1016/j.bone.2004.11.014. Epub 2005 Apr 2.
- Watanabe Y, Ohshima H, Mizuno K, Sekiguchi C, Fukunaga M, Kohri K, Rittweger J, Felsenberg D, Matsumoto T, Nakamura T. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest. J Bone Miner Res. 2004 Nov;19(11):1771-8. doi: 10.1359/JBMR.040811. Epub 2004 Aug 23.
- Rittweger J, Felsenberg D. Patterns of bone loss in bed-ridden healthy young male subjects: results from the Long Term Bed Rest Study in Toulouse. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2003 Dec;3(4):290-1; discussion 292-4. No abstract available.
- Gallagher P, Trappe S, Harber M, Creer A, Mazzetti S, Trappe T, Alkner B, Tesch P. Effects of 84-days of bedrest and resistance training on single muscle fibre myosin heavy chain distribution in human vastus lateralis and soleus muscles. Acta Physiol Scand. 2005 Sep;185(1):61-9. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01457.x.
- Rudnick J, Puttmann B, Tesch PA, Alkner B, Schoser BG, Salanova M, Kirsch K, Gunga HC, Schiffl G, Luck G, Blottner D. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest. FASEB J. 2004 Aug;18(11):1228-30. doi: 10.1096/fj.03-0792fje. Epub 2004 Jun 4.
- Trappe S, Trappe T, Gallagher P, Harber M, Alkner B, Tesch P. Human single muscle fibre function with 84 day bed-rest and resistance exercise. J Physiol. 2004 Jun 1;557(Pt 2):501-13. doi: 10.1113/jphysiol.2004.062166. Epub 2004 Apr 2.
- Belin de Chantemele E, Pascaud L, Custaud MA, Capri A, Louisy F, Ferretti G, Gharib C, Arbeille P. Calf venous volume during stand-test after a 90-day bed-rest study with or without exercise countermeasure. J Physiol. 2004 Dec 1;561(Pt 2):611-22. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069468. Epub 2004 Aug 26.
- Belin de Chantemele E, Blanc S, Pellet N, Duvareille M, Ferretti G, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Custaud MA. Does resistance exercise prevent body fluid changes after a 90-day bed rest? Eur J Appl Physiol. 2004 Aug;92(4-5):555-64. doi: 10.1007/s00421-004-1121-6. Epub 2004 May 29.
- Reeves NJ, Maganaris CN, Ferretti G, Narici MV. Influence of simulated microgravity on human skeletal muscle architecture and function. J Gravit Physiol. 2002 Jul;9(1):P153-4.
- Belavy DL, Ohshima H, Rittweger J, Felsenberg D. High-intensity flywheel exercise and recovery of atrophy after 90 days bed--rest. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Jul 24;3(1):e000196. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000196. eCollection 2017.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- MEDES/00-433
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .