Studie fáze 4 sekundární hypotyreózy: léčba tyroxinem přizpůsobená tělesné hmotnosti a suplementace trijodtyroninem

Pozadí: Normální funkce štítné žlázy je zásadní pro metabolismus, pohodu a kognitivní funkce. Nyní je dobře přijímáno, že primární subklinická hypotyreóza, charakterizovaná normálními cirkulujícími hormony štítné žlázy (fT3 a fT4) a zvýšeným TSH, by měla být léčena, aby se zlepšila snížená kvalita života a abnormality metabolismu lipidů. U centrální hypotyreózy (CH) je cílem dávky substituční terapie dosáhnout normálních koncentrací tyroxinu (T4) definovaných příslušnými referenčními populacemi. Adekvátní léčba tyroxinem je obzvláště náročná, protože T4 nelze titrovat podle endogenních hladin TSH z důvodu poruchy hypotalamo-hypofyzární jednotky. Většina neléčených pacientů s CH vykazuje normální (40 %) nebo zvýšené hladiny TSH (35 %), zatímco pouze menšina má snížené koncentrace (25 %) {Faglia, 1979 #1}. Tyto nálezy jsou vysvětleny nedostatkem pulzující sekrece a nočním nárůstem TSH, který byl přisuzován zhoršené funkci tyreotropní funkce u pacientů s CH {Caron, 1986 #2}. Navíc byla u sekundární hypotyreózy popsána zhoršená biologická aktivita samotného TSH v důsledku snížené glykosylace.

V průřezové studii provedené u pacientů s centrální hypotyreózou jsme zjistili zvýšené hladiny cholesterolu a zvýšenou dobu reflexu kotníku svědčící pro mírnou hypotyreózu, ačkoli sérové ​​koncentrace fT3 a fT4 byly v normálním rozmezí. Průměrná dávka tyroxinu (T4) aplikovaná u těchto pacientů s centrální hypotyreózou byla 1,1 µg/kg tělesné hmotnosti, což je pod průměrnou dávkou doporučenou u primární hypotyreózy (1,6 µg/kg tělesné hmotnosti). Předpokládali jsme, že tyto výsledky mohou naznačovat suboptimální substituční terapii T4, kterou nelze zjistit současným laboratorním testováním.

Hypotéza: Zkoumat účinky dávky T4 nebo T3T4 upravené podle tělesné hmotnosti na metabolismus, pohodu a kognitivní funkce.

Design studie: Placebem kontrolovaná studie u pacientů s centrální hypotyreózou po dvojitě zaslepeném zkříženém designu.

Intervence: Byly porovnány tři různé léčebné režimy (každý 5 týdnů): "CON-T4", empiricky zvolená, aktuální dávka T4 (1 ± 0,05 μg/kg tělesné hmotnosti (bw); "OPT-T4", optimalizovaná léčba T4 ( 1,6 μg/kg tělesné hmotnosti T4); „T3T4“, kombinace trijodtyroninu (T3, 0,16) a T4 (1,44 μg/kg tělesné hmotnosti). Byly hodnoceny biochemické parametry, doba hlezenního reflexu a neurokognitivní funkce.