Fas 4-studie i sekundär hypotyreos: kroppsviktsanpassad tyroxinbehandling och trijodtyronintillskott

Bakgrund: En normal sköldkörtelfunktion är avgörande för ämnesomsättning, välbefinnande och kognitiv funktion. Det är nu väl accepterat att primär subklinisk hypotyreos, kännetecknad av normala cirkulerande sköldkörtelhormoner (fT3 och fT4) och förhöjt TSH, bör behandlas för att förbättra minskad livskvalitet och abnormiteter i lipidmetabolismen. Vid central hypotyreos (CH) syftar dosen av ersättningsterapi till att uppnå normala tyroxin (T4)-koncentrationer som definieras av lämpliga referenspopulationer. Adekvat tyroxinbehandling är särskilt utmanande, eftersom T4 inte kan titreras enligt endogena TSH-nivåer på grund av den försämrade hypotalamus-hypofysenheten. Majoriteten av obehandlade CH-patienter visar normala (40 %) eller förhöjda TSH-nivåer (35 %) medan endast en minoritet har minskade koncentrationer (25 %) {Faglia, 1979 #1}. Dessa fynd förklaras av avsaknaden av pulserande sekretion och nattlig TSH-ökning, vilket har tillskrivits försämrad tyrotroffunktion hos CH-patienter {Caron, 1986 #2}. Dessutom har försämrad biologisk aktivitet av TSH i sig på grund av minskad glykosylering beskrivits vid sekundär hypotyreos.

I en tvärsnittsstudie utförd på patienter med central hypotyreos fann vi förhöjda kolesterolnivåer och ökad ankelreflextid som tyder på subtil hypotyreos, även om ft3- och fT4-serumkoncentrationerna var inom det normala intervallet. Den genomsnittliga dosen av tyroxin (T4) som applicerades på dessa patienter med central hypotyreos var 1,1 µg/kg kroppsvikt, vilket är under den genomsnittliga dosen som rekommenderas vid primär hypotyreos (1,6 µg/kg kroppsvikt). Vi antog att dessa resultat kan tyda på suboptimal T4-ersättningsterapi, som inte kan detekteras med nuvarande laboratorietester.

Hypotes: Att undersöka effekterna av en kroppsviktjusterad T4- eller T3T4-dos på ämnesomsättning, välbefinnande och kognitiv funktion.

Studiedesign: Placebokontrollerad studie på patienter med central hypotyreos efter en dubbelblind cross-over-design.

Intervention: Tre olika behandlingsregimer (5 veckor vardera) jämfördes: "CON-T4", empiriskt vald, aktuell dos av T4 (1 ± 0,05 μg/kg kroppsvikt (bw); "OPT-T4", optimerad T4-behandling ( 1,6 μg/kg kroppsvikt T4); "T3T4", kombination av trijodtyronin (T3, 0,16) och T4 (1,44 μg/kg kroppsvikt). Biokemiska parametrar, ankelreflextid och neurokognitiva funktioner utvärderades.