Vaiheen 4 tutkimus sekundaarisessa hypotyreoosissa: kehon painoon mukautettu tyroksiinihoito ja trijodityroniinilisä

Taustaa: Normaali kilpirauhasen toiminta on kriittinen aineenvaihdunnalle, hyvinvoinnille ja kognitiivisille toiminnoille. Nykyään on yleisesti hyväksytty, että primaarista subkliinistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, jolle ovat ominaisia ​​normaalit kilpirauhashormonit (fT3 ja fT4) ja kohonnut TSH, tulisi hoitaa heikentyneen elämänlaadun ja lipidiaineenvaihdunnan poikkeavuuksien parantamiseksi. Sentraalisessa hypotyreoosissa (CH) korvaushoidon annoksella pyritään saavuttamaan normaalit tyroksiinin (T4) pitoisuudet asianmukaisten vertailupopulaatioiden määrittelemänä. Riittävä tyroksiinihoito on erityisen haastavaa, sillä T4:ää ei voida titrata endogeenisen TSH-tason mukaan hypotalamus-aivolisäkeyksikön heikkenemisen vuoksi. Suurin osa hoitamattomista CH-potilaista osoittaa normaalia (40 %) tai kohonnutta TSH-tasoa (35 %), kun taas vain pienemmällä osalla pitoisuudet ovat alentuneet (25 %) {Faglia, 1979 #1}. Nämä havainnot selittyvät pulssiivan erityksen puutteella ja yöllä TSH:n nousulla, jonka on katsottu johtuvan heikentyneestä tyrotrofitoiminnasta CH-potilailla {Caron, 1986 #2}. Lisäksi itse TSH:n heikentynyt biologinen aktiivisuus johtuen vähentyneestä glykosylaatiosta on kuvattu sekundaarisessa kilpirauhasen vajaatoiminnassa.

Poikkileikkaustutkimuksessa, joka tehtiin potilailla, joilla oli sentraalinen kilpirauhasen vajaatoiminta, havaitsimme kohonneita kolesterolipitoisuuksia ja pidentyneen nilkan refleksiaikaa, mikä viittaa hienovaraiseen kilpirauhasen vajaatoimintaan, vaikka seerumin fT3- ja fT4-pitoisuudet olivat normaalin alueen sisällä. Keskimääräinen tyroksiiniannos (T4) näille potilaille, joilla oli sentraalinen kilpirauhasen vajaatoiminta, oli 1,1 µg/kg, mikä on pienempi kuin primaarisessa kilpirauhasen vajaatoiminnassa suositeltu keskimääräinen annos (1,6 µg/kg). Oletimme, että nämä tulokset saattavat viitata suboptimaaliseen T4-korvaushoitoon, jota ei voida havaita nykyisillä laboratoriotesteillä.

Hypoteesi: Tutkia kehonpainoltaan säädetyn T4- tai T3T4-annoksen vaikutuksia aineenvaihduntaan, hyvinvointiin ja kognitiivisiin toimintoihin.

Tutkimussuunnitelma: Plasebokontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on keskushermoston hypotyreoosi kaksoissokkoutetun ristikkäismallin jälkeen.

Interventio: Kolmea erilaista hoito-ohjelmaa (kukin 5 viikkoa) verrattiin: "CON-T4", empiirisesti valittu, nykyinen T4-annos (1 ± 0,05 μg/kg ruumiinpainoa (bw); "OPT-T4", optimoitu T4-hoito ( 1,6 μg/kg bw T4); "T3T4", trijodityroniinin (T3, 0,16) ja T4:n (1,44 μg/kg painokilo) yhdistelmä. Biokemialliset parametrit, nilkan refleksiaika ja neurokognitiiviset toiminnot arvioitiin.