Fase 4 undersøgelse i sekundær hypothyroidisme: kropsvægttilpasset thyroxinbehandling og triiodothyronintilskud

Baggrund: En normal skjoldbruskkirtelfunktion er afgørende for stofskifte, velvære og kognitiv funktion. Det er nu velkendt, at primær subklinisk hypothyroidisme, karakteriseret ved normale cirkulerende thyreoideahormoner (fT3 og fT4) og forhøjet TSH, bør behandles for at forbedre nedsat livskvalitet og abnormiteter i lipidmetabolismen. Ved central hypothyroidisme (CH) sigter dosis af erstatningsterapi på at opnå normale thyroxin (T4) koncentrationer som defineret af passende referencepopulationer. Tilstrækkelig thyroxinbehandling er særligt udfordrende, da T4 ikke kan titreres i henhold til endogene TSH-niveauer på grund af den svækkede hypothalamus-hypofyseenhed. Størstedelen af ​​ubehandlede CH-patienter viser normale (40 %) eller forhøjede TSH-niveauer (35 %), mens kun en minoritet har reducerede koncentrationer (25 %) {Faglia, 1979 #1}. Disse fund forklares med manglen på pulserende sekretion og natlig TSH-stigning, som er blevet tilskrevet nedsat thyrotroffunktion hos CH-patienter {Caron, 1986 #2}. Desuden er nedsat biologisk aktivitet af TSH selv på grund af reduceret glykosylering blevet beskrevet ved sekundær hypothyroidisme.

I en tværsnitsundersøgelse udført hos patienter med central hypothyroidisme fandt vi forhøjede kolesterolniveauer og øget ankelreflekstid, hvilket tyder på subtil hypothyroidisme, selvom ft3- og fT4-serumkoncentrationerne var inden for det normale område. Den gennemsnitlige dosis af thyroxin (T4) anvendt til disse patienter med central hypothyroidisme var 1,1 µg/kg lgv, hvilket er under den anbefalede gennemsnitlige dosis ved primær hypothyroidisme (1,6 µg/kg lgv). Vi antog, at disse resultater kunne indikere suboptimal T4-erstatningsterapi, som ikke kan påvises ved nuværende laboratorietest.

Hypotese: At undersøge virkningerne af en kropsvægt justeret T4 eller T3T4 dosis på stofskifte, velvære og kognitiv funktion.

Studiedesign: Placebokontrolleret forsøg med patienter med central hypothyroidisme efter et dobbeltblindt cross-over-design.

Intervention: Tre forskellige behandlingsregimer (5 uger hver) blev sammenlignet: "CON-T4", empirisk valgt, aktuel dosis af T4 (1 ± 0,05 μg/kg kropsvægt (bw); "OPT-T4", optimeret T4-behandling ( 1,6 μg/kg lgv T4); "T3T4", kombination af triiodothyronin (T3, 0,16) og T4 (1,44 μg/kg lgv). Biokemiske parametre, ankelreflekstid og neurokognitive funktioner blev vurderet.