继发性甲状腺功能减退症的 4 期研究：适应体重的甲状腺素治疗和三碘甲腺原氨酸补充剂

背景：正常的甲状腺功能对新陈代谢、健康和认知功能至关重要。 现在公认的是，原发性亚临床甲状腺功能减退症的特征是正常循环甲状腺激素（fT3 和 fT4）和升高的 TSH，应该治疗以改善生活质量下降和脂质代谢异常。 在中枢性甲状腺功能减退症 (CH) 中，替代疗法的剂量旨在达到适当参考人群定义的正常甲状腺素 (T4) 浓度。 充分的甲状腺素治疗尤其具有挑战性，因为由于下丘脑-垂体单位受损，无法根据内源性 TSH 水平滴定 T4。 大多数未经治疗的 CH 患者表现出正常 (40%) 或升高的 TSH 水平 (35%)，而只有少数具有降低的浓度 (25%) {Faglia，1979 #1}。 这些发现可以用缺乏脉动分泌和夜间 TSH 激增来解释，这归因于 CH 患者的促甲状腺激素功能受损 {Caron，1986 #2}。 此外，已在继发性甲状腺功能减退症中描述了由于糖基化减少导致的 TSH 本身的生物活性受损。

在对中枢性甲状腺功能减退症患者进行的一项横断面研究中，我们发现胆固醇水平升高和踝关节反射时间增加表明轻微甲状腺功能减退症，尽管 fT3 和 fT4 血清浓度在正常范围内。 用于这些中枢性甲状腺功能减退症患者的甲状腺素 (T4) 平均剂量为 1.1 微克/千克体重，低于原发性甲状腺功能减退症推荐的平均剂量（1.6 微克/千克体重）。 我们假设这些结果可能表明 T4 替代疗法不理想，无法通过当前的实验室测试检测到。

假设：调查体重调整后的 T4 或 T3T4 剂量对新陈代谢、健康和认知功能的影响。

研究设计：采用双盲交叉设计对中枢性甲状腺功能减退症患者进行安慰剂对照试验。

干预：比较三种不同的治疗方案（各 5 周）：“CON-T4”，根据经验选择，T4 当前剂量（1 ± 0.05 μg/kg 体重 (bw)）；“OPT-T4”，优化的 T4 治疗（ 1.6 微克/千克体重 T4）；“T3T4”，三碘甲腺原氨酸（T3，0.16）和 T4（1.44 微克/千克体重）的组合。 评估生化参数、踝反射时间和神经认知功能。