4. fázisú vizsgálat a másodlagos hipotireózisban: testsúlyhoz igazított tiroxin-kezelés és trijódtironin-kiegészítés

Háttér: A normál pajzsmirigyműködés kritikus fontosságú az anyagcseréhez, a jó közérzethez és a kognitív funkciókhoz. Ma már elfogadott, hogy a primer szubklinikai hypothyreosis, amelyet normális keringő pajzsmirigyhormonok (fT3 és fT4) és emelkedett TSH jellemez, kezelni kell a csökkent életminőség és a lipidanyagcsere rendellenességek javítása érdekében. Centrális hypothyreosisban (CH) a helyettesítő terápia dózisa a megfelelő referenciapopulációk által meghatározott normál tiroxin (T4) koncentráció elérését célozza. A megfelelő tiroxin-kezelés különösen nagy kihívást jelent, mivel a T4 nem titrálható az endogén TSH-szintek szerint a károsodott hypothalamus-hipofízis egység miatt. A kezeletlen CH-betegek többsége normális (40%) vagy emelkedett TSH-szintet (35%) mutat, míg csak kisebb részüknél csökkent a koncentráció (25%) {Faglia, 1979 #1}. Ezeket az eredményeket a pulzáló szekréció hiánya és az éjszakai TSH-emelkedés magyarázza, amelyet a CH-betegeknél a thyrotroph funkció károsodásának tulajdonítottak {Caron, 1986 #2}. Ezenkívül másodlagos hypothyreosisban magának a TSH-nak a csökkent biológiai aktivitását is leírták a csökkent glikoziláció miatt.

Egy centrális hypothyreosisban szenvedő betegeken végzett keresztmetszeti vizsgálatban emelkedett koleszterinszintet és megnövekedett boka reflexidőt találtunk, ami finom hypothyreosisra utal, bár az fT3 és fT4 szérumkoncentráció a normál tartományon belül volt. Ezeknél a centrális hypothyreosisban szenvedő betegeknél alkalmazott tiroxin (T4) átlagos dózisa 1,1 µg/ttkg volt, ami alacsonyabb a primer hypothyreosisban javasolt átlagos dózisnál (1,6 µg/ttkg). Feltételeztük, hogy ezek az eredmények szuboptimális T4-pótló terápiát jelezhetnek, amely a jelenlegi laboratóriumi vizsgálatokkal nem mutatható ki.

Hipotézis: A testsúlyhoz igazított T4 vagy T3T4 dózis anyagcserére, közérzetre és kognitív funkciókra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata.

A vizsgálat felépítése: Placebo-kontrollos vizsgálat centrális hypothyreosisban szenvedő betegeken, kettős vak keresztezést követően.

Beavatkozás: Három különböző kezelési sémát (mindegyik 5 hetes) hasonlítottak össze: "CON-T4", empirikusan választott, aktuális T4 dózis (1 ± 0,05 μg/kg testtömeg (tt.); "OPT-T4", optimalizált T4 kezelés ( 1,6 μg/ttkg T4); "T3T4", trijódtironin (T3, 0,16) és T4 (1,44 μg/ttkg) kombinációja. Felmérték a biokémiai paramétereket, a boka reflex idejét és a neurokognitív funkciókat.